Hypoxia Induces VEGF-C Expression in Metastatic Tumor Cells via a HIF-1α-Independent Translation-Mediated Mechanism

Morfoisse, Florent; Kuchnio, Anna; Frainay, Clément; Gomez‐Brouchet, Anne; Delisle, Marie–Bernadette; Marzi, Stefano; Helfer, Anne‐Catherine; Hantelys, Fransky; Pujol, Françoise; Guillermet-Guibert, Julie; Bousquet, Corinne; Dewerchin, Mieke; Pyronnet, Stéphane; Prats, Anne-Catherine; Carmeliet, Peter; Garmy‐Susini, Barbara

doi:10.1016/j.celrep.2013.12.011

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“…Uncontrolled vascular growth is a marker for tumors, in addition to being a target for tumor treatment. In tissues that are deficient of oxygen, HIF-1α is significantly upregulated, as it is a key transcription factor for the regulation of oxygen homeostasis (12,13). The mechanism underlying this function is the promotion of angiogenesis, which enhances blood supply and ameliorates oxygen deficiency.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

MicroRNA-18a regulates invasive meningiomas via hypoxia-inducible factor-1α

Gao

et al. 2015

Experimental and Therapeutic Medicine

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Abstract. The aim of the present study was to investigate the effects of microRNA-18a (miR-18a) on the invasiveness and metastasis of invasive meningiomas and the underlying mechanism. A total of 69 patients with meningiomas (30 patients in the invasive meningioma group and 39 patients in the non-invasive meningioma group) and 48 cases in the control group were enrolled. Samples of meningioma tissues, serum and cerebrospinal fluid were collected. Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction was performed to quantify the expression levels of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) mRNA and miR-18a. Western blot analysis was used to determine protein expression levels of HIF-1α. The expression levels of HIF-1α mRNA and protein in all three types of sample from the invasive meningioma group were significantly higher compared with those in the control and non-invasive meningioma groups (P<0.05), and the expression levels of HIF-1α mRNA in the serum and cerebrospinal fluid of the non-invasive meningioma group were significantly higher compared with those in the control group (P<0.05). The expression levels of miR-18a in the invasive meningioma group were significantly reduced compared with those in the control and non-invasive meningioma groups (P<0.05), whereas the levels of miR-18a in the non-invasive meningioma group were significantly lower compared with those in the control group (P<0.05). The expression of HIF-1α is significantly upregulated in patients with invasive meningiomas, possibly due to the downregulation of miR-18a expression. Therefore, miR-18a may regulate invasive meningiomas via HIF-1α.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

MicroRNA-18a regulates invasive meningiomas via hypoxia-inducible factor-1α

Gao

et al. 2015

Experimental and Therapeutic Medicine

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“…Although LECs are capable of producing apelin under hypoxic conditions in vitro, we cannot exclude the importance of cardiomyocytes as a potent source of apelin in the heart, arguing for a paracrine effect of apelin on lymphatic endothelium. Hypoxia is a driving force of tumor lymphangiogenesis (45). In that context, developing lymphatic vessels are more permeable and unstable, which is an aggravating factor in tumor metastasis.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Apelin modulates pathological remodeling of lymphatic endothelium after myocardial infarction

Tatin¹,

Renaud-Gabardos²,

Godet³

et al. 2017

JCI Insight

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“…Le système lymphatique, très présent dans le derme, participe également activement au déve-loppement de pathologies inflammatoires comme le psoriasis [19] (Figure 1). La lymphangiogenèse est stimulée par des facteurs de croissance lymphangiogéniques, comme les VEGF(vascular endothelial growth factor)-C et -D. Ces facteurs subissent des maturations post-traductionnelles et protéolytiques avant de se lier à leur récepteur, le VEGFR-3 (un récepteur à activité tyrosine kinase), exprimé à la surface des cellules endothéliales lymphatiques (CEL) [20][21][22]. Le VEGF-C est indispensable au développement embryonnaire des vaisseaux lymphatiques à partir de la formation des sacs lymphatiques [23].…”

Section: Pathologies Associées Au Système Lymphatiqueunclassified

Le système lymphatique cardiaque

Garmy‐Susini¹,

Pizzinat²,

Villeneuve³

et al. 2017

Med Sci (Paris)

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> Le système lymphatique est un réseau vasculaire responsable du transport des graisses intestinales. Il participe à la surveillance immune et permet le maintien de l'homéostasie tissulaire. Malgré un grand nombre d'évidences montrant l'importance des vaisseaux lymphatiques dans les maladies cardiovasculaires, le rôle des vaisseaux lymphatiques cardiaques n'a été que très peu étudié. En condition physiologique, le système lymphatique cardiaque régule dynamiquement le drainage des fluides interstitiels vers les ganglions médiastinaux afin de maintenir l'homéostasie du tissu cardiaque et de prévenir la formation d'un oedème. Après un infarctus du myocarde, les vaisseaux lymphatiques du coeur ischémique perdent leur fonction et contribuent au développement d'un oedème myocardique chronique qui aggrave la fibrose et la dysfonction cardiaque. La stimulation de la lymphangiogenèse cardiaque, fondée sur la délivrance de facteurs de croissance lymphangiogéniques comme le VEGF-C, pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour améliorer la fonction cardiaque. Cette revue met en évidence la chronologie des principales découvertes associées au développement et à la fonction lymphatique cardiaque. < captés par des cellules présentatrices d'antigènes (CPA) afin d'initier des réponses immunitaires spécifiques contre des particules qui pourraient être pathogènes (Figure 1) [3]. Les capillaires lymphatiques sont présents dans la peau et dans la plupart des organes internes, à l'exception de la moelle osseuse et des tissus avasculaires comme le cartilage, la cornée et l'épiderme. Dans l'intestin, les vaisseaux lymphatiques ont été initialement nommés « veines blanches » en raison de leur coloration blanche observée en phase postprandiale dans la région mésentérique. Ils jouent un rôle primordial dans l'absorption des lipides intestinaux ; ils sont encore appelés « lactés » ou « lactéaux », en raison de cette particularité [4]. Majoritairement présents dans les villosités de l'intestin grêle, les vaisseaux lymphatiques sont à l'origine de l'absorption des lipides alimentaires, libérés sous la forme de chylomicrons par les entéro-cytes (Figure 1). Les vaisseaux lymphatiques jouent également un rôle important dans le transport réverse du cholestérol [5,6]. La composition protéique de la lymphe est équivalente à celle du fluide interstitiel qui est similaire, mais généralement moins concentrée, à celle du plasma sanguin, à l'exception de la lymphe intestinale qui contient une grande quantité de lipides intestinaux [7]. Cette lymphe est une émulsion trouble et laiteuse, souvent appelée « chyle ». Le drainage lymphatique peut être considérablement modifié à la suite d'une infection, d'un traumatisme, d'une chirurgie, d'une transplantation, d'un traitement, ou d'une maladie veineuse ou congénitale [8,9]. La lymphangiogenèse, processus dirigeant la croissance de nouveaux vaisseaux lymphatiques, apparaît au cours du développement embryonnaire. Elle se met en place à partir de bourgeonnements du système sanguin [1]. Elle es...

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Hypoxia Induces VEGF-C Expression in Metastatic Tumor Cells via a HIF-1α-Independent Translation-Mediated Mechanism

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MicroRNA-18a regulates invasive meningiomas via hypoxia-inducible factor-1α

MicroRNA-18a regulates invasive meningiomas via hypoxia-inducible factor-1α

Apelin modulates pathological remodeling of lymphatic endothelium after myocardial infarction

Le système lymphatique cardiaque

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