Hypothermic Effect of Antihypoxants Πq1983 and Πq2170

Abstract

УДК 612.5:[546.23+612.273 Ключевые слова:мыши; антигипоксанты; ректальная температура; спо-собы введения веществ; острая токсичность. Резюме:В опытах на мышах изучено влияние новых селенсо-держащих металлокомплексных соединений πQ1983, πQ2170, обладающих выраженным защитным действи-ем при формировании у животных острой экзогенной гипоксии, на динамику изменения ректальной темпе-ратуры после парентерального и энтерального введе-ния. Установлено, что вещества πQ1983 и πQ2170 вы-зывают у мышей отчётливый дозозависимый гипотермический эффект, превышающий эффект вещества сравнения антигипоксанта амтизола вне зависимости от способа введения. По показателям гибели экспериментальных животных высказано пред-положение о высокой токсичности вещества πQ2170. ВВЕДЕНИЕИзвестно, что степень выраженности защитного эффекта антигипоксического вещества при фор-мировании у млекопитающего состояния острой экзогенной гипоксии нередко находится в прямой зависимости от выраженности гипотермического действия антигипоксанта [2, 4].В наших опытах по изучению гипоксопротек-торного действия селенсодержащих металлоком-плексных соединений, выполненных на мышах, подвергнутых воздействию остро нарастающей гипоксии с гиперкапнией и острой гипобарической гипоксии, данная зависимость нашла убедитель-ное подтверждение [7]. Все изученные соединения были впервые синтезированы Э. А. Парфеновым на базе НИИ экспериментальной диагностики и те-рапии опухолей Российского онкологического на-учного центра РАМН [3, 6]. Наиболее отчётливый антигипоксический эффект из 9-ти протестирован-ных веществ продемонстрировали соединения под шифрами πQ1983 и πQ2170. Оба вещества представ-ляют собой комплексные соединения двухвалентно-го цинка. Присутствие цинка в структуре вещества многими исследователями рассматривается как по-ложительное качество в плане перспективы обнару-жения у соединения антигипоксических свойств [5].В конструкцию вещества πQ1983 в качестве селен-содержащего компонента был интегрирован лиганд 3-гидрок си-2-этил-5-метилпиридин. В свою оче-редь, вещество πQ2170 включало в себя два одно-типных лиганда, представленных ацетальдегидом, причём один из них являлся селенсодержащим.Следует отметить, что, в отличие от большинства изученных селенсодержащих металлокомплексных соединений, вещества πQ1983 и πQ2170 обеспечи-ли в условиях быстрого снижения содержания кис-лорода в организме отчётливый антигипоксический эффект не только после парентерального введения, что характерно для многих изученных антигипоксан-тов, но также и после их введения per os.Целью работы явилось изучение влияния се-ленсодержащих металлокомплексных соединений πQ1983 и πQ2170, а также вещества сравнения амти-зола на динамику ректальной температуры у мышей после парентерального введения и введения per os. МЕТОДИКАОпыты выполнены на 67 мышах-самцах линии CBF1 массой 20-30 г. Исследуемые вещества раство-ряли в дистиллированной воде (0,3 мл) с добавлением твина-80. Мышей делили на группы по 7-8 животных. Введение выполняли однократно внутрибрюшинно (в/б) или внутрь в дозах 10, 25, 50, 10...