Hydrophobicity of several rhodium(II) carboxylates correlated with their biologic activity

Abstract

Rhodium(II) carboxylates differ greatly in antitumor activity and toxicity depending on the properties of the carboxylate group (methoxyacetate, propionate, butyrate, etc.) involved. The solubility characteristics of rhodium(II) carboxylates correlate well with both the antitumor activity and toxicity that these compounds display. The amount of rhodium which is adsorbed by tumor cells in vitro also correlates with the partition coefficient of the rhodium(II) compounds studied. Survival and toxicity studies show rhodium(II) pentanoate to possess the highest therapeutic index against the Ehrlich ascites tumor strain and also show that lengthening the carboxylate R chain beyond the pentanoate reduces the drugs' therapeutic efficacy.

Síntese e caracterização de carboxilatos de Rh(II) e seus adutos com metronidazol: ensaios biológicos com vistas à vtividade radiossensibilizadora de tumores

“…TCLM OM : Bis(aquo)tetrakis(acetato) de dirródio (11) : Bis(aquo)tetrakis(propionato) de dirródio (11) : Bis(aquo)tetrakis(~utirato) de dirródio (11) : Bis(aquo)tetrakis(citrato) de dirródio (11) tetraidratado : Bis(aquo)tetrakis(trifluoroacetato) de dirródio (11) : Bis(trifluoroacetamida)tetrakis(trifluoroacetamidato) de dirródio (11) : Metronidazol (2-metil-5-nitroimidazol-1-etanol)…”

“…Uma classe promissora de compostos surgiu em 1972, quando Hughes e col. [3], reportaram que os carboxilatos de Rh (11), misturados com arabinosilcitosina, aumentavam o tempo de sobrevivência de camundongos que apresentavam tumor ascites L1210. Estudos posteriores demonstraram que estes carboxilatos eram também inibidores efetivos dos tumores ascitícos de Erlich e P388, em camundongos [4,5].…”

“…A figura 1.1 mostra a estrutura em "gaiola" dos carboxilatos de ródio (11). Esses complexos apresentam dois átomos de Rh no estado de oxidação formal +2, unidos por quatro ligantes-ponte carboxilatos, nas posições equatoriais, e por uma ligação simples Rh-Rh.…”

“…Foi observado, também, que a atividade antitumoral do acetato, propionato e butirato de ródio cresce na medida em que se aumenta o comprimento da cadeia R do ligante equatorial: butirato > propionato > acetato e que este efeito era, provavelmente, devido a que o butirato penetrava com maior facilidade na célula por apresentar uma cadeia R mais Iipofílica [11].…”

“…Chibber e col. (1985) verificaram que a eficiência radiossensibilizadora in vitra, dos carboxilatos: acetato, propionato e butirato, varia paralelamente com as suas ações antitumorais e atribuíram aquele efeito à capacidade dos carboxilatos de Rh (11), de se ligarem a compostos que apresentem átomos de enxofre doadores, como são os tióis intracelulares [14].…”