Hyaluronan: a multifunctional, megaDalton, stealth molecule

Lee, Janet Y.; Spicer, Andrew P.

doi:10.1016/s0955-0674(00)00135-6

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“…Hyaluronan-CD44 signaling can activate several pathways through activation of specific intermediates [39]. These include, but are not limited to, the Rho and Rac1 GTPases, whose activities lead to subsequent reorganization of the actin cytoskeleton [40][41][42]; erbB2 tyrosine kinase [43], which leads to cell proliferation; src-related tyrosine kinases [44], and nuclear factor-κB [NF-κB] [45,46].…”

Section: Interaction Of Versican With Other Matrix Molecules Versicanmentioning

confidence: 99%

The interaction of versican with its binding partners

et al. 2005

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Versican belongs to the family of the large aggregating chondroitin sulfate proteoglycans located primarily within the extracellular matrix (ECM). Versican, like other members of its family, has unique N-and C-terminal globular regions, each with multiple motifs. A large glycosaminoglycan-binding region lies between them. This review will begin by outlining these structures, in the context of ECM proteoglycans. The diverse binding partners afforded to versican by virtue of its modular design will then be examined. These include ECM components, such as hyaluronan, type I collagen, tenascin-R, fibulin-1, and -2, fibrillin-1, fibronectin, P-and L-selectins, and chemokines. Versican also binds to the cell surface proteins CD44, integrin β1, epidermal growth factor receptor, and P-selectin glycoprotein ligand-1. These multiple interactors play important roles in cell behaviour, and the roles of versican in modulating such processes are discussed.

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Section: Interaction Of Versican With Other Matrix Molecules Versicanmentioning

confidence: 99%

The interaction of versican with its binding partners

et al. 2005

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“…As a molecule that closely associates with cells and has the ability to bind to multiple extracellular proteins, HA is an effective support structure in the extracellular matrix, particularly in supporting tissues of vertebrates, including cartilage, skin, smooth muscle, and other connective tissues (Spicer and Tien, 2004). As a signaling molecule, HA is able to activate several pathways through binding of HA receptors such as CD44 and receptor for hyaluronanmediated motility (RHAMM; Bourguignon et al, 2000;Lee and Spicer, 2000;Lokeshwar and Selzer, 2000;Oliferenko et al, 2000;Slevin et al, 2002). There is recent evidence for a role of intracellular HA, possibly as a regulator of cell division (Evanko and Wight, 1999).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Three vertebrate hyaluronan synthases are expressed during mouse development in distinct spatial and temporal patterns

Tien

Spicer

2005

Dev. Dyn.

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We have used in situ hybridization to study the expression of the vertebrate hyaluronan synthase (Has) gene family members, designated Has1, Has2, and Has3, during mouse development. At embryonic day (E) 7.5, Has1 and Has2 are expressed throughout the gastrulating embryo. After E8.5, Has1 expression disappears, but Has2 continues to be strongly, albeit transiently, expressed in numerous tissues, including the branchial arches and craniofacial structures such as the palatal shelves and lens pit. Has2 is also expressed during cardiac, skeletal, and tail development. Has3 transcripts are first detected at E10.5 in the maxillary and mandibular components of the first branchial arch. Notably, Has3 expression in the developing teeth, vibrissae hair follicles, nasal cavity, and inner ear complements the expression pattern of Has2. Our results indicate that, whereas Has2 is exclusively expressed in some tissues, its expression pattern overlaps and/or complements that of Has1 and Has3 in others. Developmental Dynamics 233: 130 -141, 2005.

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“…Il subit par ailleurs des modifications post-traductionnelles qui élargissent encore la variabilité de fonctions de cette molécule dont beaucoup d'aspects restent à découvrir. La liaison entre l'acide hyaluronique et le CD44 peut activer plusieurs cascades de signalisations régulant la prolifération cellulaire et la migration [7]. Ces cascades de signalisations impliquent notamment les petites RhoGTPases RhoA et Rac1 qui interviennent dans l'organisation architecturale du cytosquelette et la migration, erbB2 et les MAPkinases contrôlant la prolifération, les tyrosine-kinases de la famille src et NFκB.…”

Section: L'acide Hyaluronique Et Ses Partenaires : Les Hyaladhérines unclassified

Acide hyaluronique et matrice extracellulaire : une molécule primitive ?

Nusgens

2010

Annales de Dermatologie et de Vénéréologie

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RésuméL'acide hyaluronique, ou hyaluronane, est un polymère constitué de la répétition d'une unité disaccharidique unique, acide D-glucuronique et D-N-acétylglucosamine, dont la masse moléculaire peut atteindre 107 daltons. Cette structure primitive s'est révélée remarquable par ses propriétés viscoélastiques, ses capacités hygroscopiques et la diversité des processus cellulaires qu'elle contrôle. Identifié dans tous les tissus des vertébrés, plus de 50 % de l'acide hyaluronique de l'organisme est présent dans la peau. Ne possédant pas de coeur protéique, sa synthèse procède d'un processus unique, dépendant de l'activité enzymatique d'hyaluronane synthases agissant à la face interne de la membrane plasmatique et extrudant le polymère en voie de formation vers le milieu extracellulaire. Ce polymère sert de matrice sur laquelle peuvent se fixer jusqu'à une centaine de chaînes de protéoglycannes sulfatés. Ces structures supramoléculaires de taille considérable peuvent entrapper de larges quantités d'eau et d'ions pour maintenir l'hydratation et la turgescence des tissus. L'acide hyaluronique est reconnu par la cellule grâce à la présence de récepteurs membranaires dont le mieux connu est CD44. L'interaction avec ses récepteurs active plusieurs cascades de signalisation intracellulaire régulant la prolifération, la migration et la différenciation. La réponse cellulaire est largement influencée par la taille du polymère d'acide hyaluronique qui se fixe au récepteur ou par celle des fragments générés par sa dégradation par les hyaluronidases et les radicaux libres. L'acide hyaluronique est métaboliquement extrêmement actif avec une demi-vie dans la peau de moins d'un jour. Détecté dans l'épiderme où il pourrait contrôler la prolifération et la différenciation des cellules basales, il est cependant majoritairement présent dans le derme en association avec le versican. Les propriétés physicochimiques remarquables de l'acide hyaluronique ainsi que la diversité des processus biologiques qu'il contrôle dépassent largement l'image primitive de ce polymère.

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Hyaluronan: a multifunctional, megaDalton, stealth molecule

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The interaction of versican with its binding partners

The interaction of versican with its binding partners

Three vertebrate hyaluronan synthases are expressed during mouse development in distinct spatial and temporal patterns

Acide hyaluronique et matrice extracellulaire : une molécule primitive ?

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