Human Leukocyte Antigens

Frenet, Emeline Masson; Scaradavou, Andromachi

doi:10.1016/b978-0-12-813726-0.00032-5

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“…HLA class II are expressed on the surface of APCs such as dendritic cells, macrophages, and B-cells. They consist of two identical α and β chains, and are recognized by a complex consisting of TCR and CD4 located on the surface of CD4+ T-cells, or T helper cells, resulting in the activation of the immune response [104]. The absence of any HLA on the cell surface may lead to its destruction by natural killer (NK) cells on a "lack of one's own" basis, since there is a high probability that such a cell is infected with a virus, which thus tries to hide its peptides from exposure, or is carcinogenic [105].…”

Section: Engineering Of Immunoprivileged Ipsc Linesmentioning

confidence: 99%

Challenges of CRISPR/Cas-Based Cell Therapy for Type 1 Diabetes: How Not to Engineer a “Trojan Horse”

Karpov,

Sosnovtseva,

Pylina

et al. 2023

IJMS

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Type 1 diabetes mellitus (T1D) is an autoimmune disease caused by the destruction of insulin-producing β-cells in the pancreas by cytotoxic T-cells. To date, there are no drugs that can prevent the development of T1D. Insulin replacement therapy is the standard care for patients with T1D. This treatment is life-saving, but is expensive, can lead to acute and long-term complications, and results in reduced overall life expectancy. This has stimulated the research and development of alternative treatments for T1D. In this review, we consider potential therapies for T1D using cellular regenerative medicine approaches with a focus on CRISPR/Cas-engineered cellular products. However, CRISPR/Cas as a genome editing tool has several drawbacks that should be considered for safe and efficient cell engineering. In addition, cellular engineering approaches themselves pose a hidden threat. The purpose of this review is to critically discuss novel strategies for the treatment of T1D using genome editing technology. A well-designed approach to β-cell derivation using CRISPR/Cas-based genome editing technology will significantly reduce the risk of incorrectly engineered cell products that could behave as a “Trojan horse”.

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Section: Engineering Of Immunoprivileged Ipsc Linesmentioning

confidence: 99%

Challenges of CRISPR/Cas-Based Cell Therapy for Type 1 Diabetes: How Not to Engineer a “Trojan Horse”

Karpov,

Sosnovtseva,

Pylina

et al. 2023

IJMS

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“…As moléculas HLA classe II são compostas por duas cadeias polimórficas (α e β) (Figura 5) e são expressas constitutivamente apenas em células apresentadoras de antígenos profissionais (como macrófagos, células dendríticas e linfócito B; bem como linfócitos T ativados e células epiteliais do timo). Apresentam peptídeos derivados da degradação de proteínas para células TCD4+(DONADI, 2000;KLEIN;SATO, 2000;FRENET; SCARADAVOU, 2019).…”

unclassified

“…2004;MOUCHET et al, 2021), e por mastócitos em regiões de fibrose de órgãos como fígado, pulmão e rim(MOUCHET et al, 2021). A expressão não fisiológica do HLA-G pode ocorrer em doenças inflamatórias, na infecção viral, cânceres e transplantes(POSCH;HURLEY, 2011;CAROSELLA et al, 2015;FRENET; SCARADAVOU, 2019;BORTOLOTTI et al, 2021).…”

unclassified

Níveis plasmáticos de HLA-G solúvel em pacientes com covid-19

Cordeiro¹

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Aspectos da biologia da HLA-G, como as funções altamente imunoinibitórias são fundamentais para a compreensão da relevância dessa molécula em condições fisiológicas e patológicas, e podem auxiliar a projetar estratégias diagnósticas e terapêuticas em várias áreas da saúde humana. A covid-19 é uma doença viral que acomete o mundo. Por se tratar de uma doença viral, as moléculas de HLA-G solúveis (sHLA-G) são consideradas potentes imunomoduladores, e sua expressão desregulada têm sido implicadas em várias condições patológicas. O objetivo deste estudo foi quantificar os níveis plasmáticos de sHLA-G em pacientes com covid-19. Este é um estudo observacional, descritivo, do tipo transversal. O estudo foi conduzido na cidade de Ribeirão Preto. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se o programa GraphPad Prism versão 9. A análise de distribuição dos dados foi realizada pelo teste de normalidade de Shapiro-Wilk e a análise comparativa das variáveis entre os grupos foi realizada por meio de testes não paramétricos de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. Incluímos nesse estudo 262 indivíduos. Dentre os que apresentaram covid-19, 60 estavam em cuidados domiciliares e 129 eram pacientes hospitalizados. Como grupo controle saudável, foram incluídos 73 indivíduos. A mediana da idade foi 55 anos para o grupo com covid-19, já para o grupo controle foi de 33,5 anos. A maioria dos pacientes do grupo hospitalar era do sexo masculino (67,4%). Em relação ao gênero não houve diferenças estatisticamente significantes nos níveis plasmáticos de sHLA-G entre os grupos domiciliar e hospitalar. No entanto, ao classificar os pacientes de covid-19 de acordo com o seu estado de gravidade clínica, observamos que todos os tipos de gravidade clínica apresentaram diferenças estatisticamente significantes em relação ao controle saudável (controle vs leve: p=0,0004; controle vs moderado: p=0,0011; controle vs grave: p<0,0001 e controle vs crítico: p<0,0001), sendo que as concentrações de sHLA-G foram gradativamente aumentando nos pacientes com covid-19 de leve a grave. Contraditóriamente, os níveis de sHLA-G estavam significantemente menores entre pacientes com covid-19 crítico quando comparados aos com covid-19 grave (p=0,02). A partir do perfil plasmático de sHLA-G por gravidade, estratificamos os pacientes pelos desfechos clínicos de resolutividade da doença (com alta hospitalar) e óbito; e observamos maior concentração de sHLA-G no grupo de pacientes que morreram em relação ao controle saudável (p<0,0001), assim como comparado àqueles que tiveram a resolução da doença e receberam alta hospitalar (p=0,0166). Nossos resultados revelam que os níveis de sHLA-G, importante molécula de "checkpoint" imuno inibitória, estão maiores no início da infecção, e vai gradualmente crescendo conforme a gravidade clínica da doença progride, entretanto, quando os parâmetros clínicos avançam para a covid-19 crítica, os níveis de HLA-G caem, sugerindo a exaustão, após a superexpressão deste inibidor de controle imunológico. Estes dados destacam a importânci...

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Human Leukocyte Antigens

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Challenges of CRISPR/Cas-Based Cell Therapy for Type 1 Diabetes: How Not to Engineer a “Trojan Horse”

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Níveis plasmáticos de HLA-G solúvel em pacientes com covid-19

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