Human Adenovirus Type 2 but Not Adenovirus Type 12 Is Mutagenic at the Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Locus of Cloned Rat Liver Epithelial Cells

Abstract

Using resistance to the base analog 8-azaguanine as a genetic marker, we showed that adenovirus type 2, but not adenovirus type 12, is mutagenic at the hypoxanthine phosphoribosyltransferase locus of cloned diploid rat liver epithelial cells. Adenovirus type 2 increased the frequency of 8-azaguanine-resistant colonies by up to ninefold over the spontaneous frequency, depending on expression time and virus dose.

Structure of the transforming region of human cytomegalovirus AD169

“…A third possible mechanism could involve HCMV acting as a mutagen. Both adenovirus (16,23) and herpesviruses (30) produce reversion of cells deficient in hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT-) to HGPRT+ at a level significantly above spontaneous background. Viral encoded enzymes which modify or degrade DNA may be involved in this mutagenesis, but an alternative mechanism might involve active recombination and excision of specific viral sequences in the host genome.…”

Introductory Chapter: Human Adenoviruses

“…In a series of works [30,31], it was shown that high-oncogenic type 12 adenoviruses and type 18 adenoviruses induce chromosomal aberrations in nonpermissive cells for them. The mutagenic effect at the chromosomal level has been demonstrated for human type 2 adenoviruses and type 5 in rat cells [32], as well as for bovine adenovirus type 3 in Chinese hamster cells [33]. In humans, despite intensive research, the association of malignant tumors with adenoviruses has not been identified.…”

The influence of heterogeneity of somatic mammalian cell system on mutagenesis manifestation induced by transforming genes of adenovims

“…Вероятно, ранние вирусспецифические белки (Т-антигены) оказывают регуляторное воздействие на критическую точку R (restriction) в фазе G 1 таким образом, что происходит стимуляция репликации ДНК и рекомбинационных событий, приводящих к эффективной интеграции вирусных геномов с клеточной ДНК [10][11][12][13][14][15] при одновременном ингибировании эксцизионной системы репарации [16]. Наблюдаемое в экспериментах по мутагенезу повышение частоты хромосомных разрывов и генных мутаций в ранние сроки после трансфекции соматических клеток онковирусами [17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31], по-видимому, является следствием этого регуляторного воздействия на матричные процессы. Именно с этого момента клетки приобретают трансформированный фенотип, который поддерживается в значительной степени путем постоянной «насильственной» реинициации синтеза клеточной ДНК [10][11][12][13].…”

“…Мы попытались рассмотреть зависимость изменения частоты мутантов во времени от структуры такой смешанной гетерогенной популяции с учетом неоднородности ее состава по периодам деления клеток. При этом для полноты анализа учитывались данные по индукции мутаций в различных маркерных генах под воздействием вирусов и ранних вирусных генов, полученные нами и другими исследователями [17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31], а также данные по встраиванию и эволюции интегрированных вирусных последовательностей [32][33][34][35][37][38][39][40][41][42][43][44][45].…”