A pandemia de COVID-19 foi responsável por grandes impactos na sociedade, os quais não apenas alteraram o cotidiano da população, mas também proporcionaram avanços em diferentes áreas da ciência. O colapso dos sistemas de saúde em diversos países e o acesso limitado a testes clínicos estimularam a busca por ferramentas alternativas para obter informações sobre a pandemia, como a epidemiologia baseada no esgoto (EBE). O objetivo deste trabalho foi utilizar a EBE no monitoramento espaçotemporal da pandemia de COVID-19 em Curitiba-PR. Amostras compostas de esgoto foram coletadas durante 27 meses nas cinco estações de tratamento de esgoto (ETEs) que processam todo o esgoto coletado em Curitiba-PR e parte de sua região metropolitana. Realizaram-se análises de DQO, NH3 -N e qPCR para determinação da concentração viral de SARS-CoV-2 no esgoto. Os resultados demonstraram que a presente abordagem permitiu um efetivo acompanhamento espaçotemporal da pandemia de COVID-19 a partir do esgoto, indicando de forma regionalizada a ocorrência dos casos. Dentre outros, identificou-se a região de maior vulnerabilidade do município a partir das altas concentrações de RNA viral registradas. Contudo, a partir dos resultados de NH3 -N, constatou-se também que o esgoto nessa região era menos diluído por águas pluviais, o que pode estar associado a uma rede coletora de esgoto menor e mais íntegra. Além disso, os resultados evidenciaram forte correlação entre as concentrações de RNA viral no esgoto e diversos indicadores clínicos, incluindo os casos de COVID-19, o número de testes realizados e a positividade dos testes. Conclui-se, portanto, que a presente abordagem tem grande potencial em futuras aplicações da EBE no Brasil e no mundo.