Hormonal prostate cancer therapies and cardiovascular disease: a systematic review

Cereda, Vittore; Falbo, P.T.; Manna, G.; Iannace, A.; Menghi, Antonello; Corona, M.; Semenova, Diana; Calò, Leonardo; Carnevale, Roberto; Frati, Giacomo; Lanzetta, Gaetano

doi:10.1007/s10741-020-09984-2

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“… 180 Other studies have found that the administration of GnRH agonists or antagonists can decrease lean body mass and increase fat mass. 181 – 183 Further studies will provide critical evidence to address whether GnRH agonists or antagonists are safe for patients with cardiovascular disease.…”

Section: Targeting Ar Signalingmentioning

confidence: 99%

Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials

Xiao

et al. 2022

Sig Transduct Target Ther

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Prostate cancer (PCa) affects millions of men globally. Due to advances in understanding genomic landscapes and biological functions, the treatment of PCa continues to improve. Recently, various new classes of agents, which include next-generation androgen receptor (AR) signaling inhibitors (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, and darolutamide), bone-targeting agents (radium-223 chloride, zoledronic acid), and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (olaparib, rucaparib, and talazoparib) have been developed to treat PCa. Agents targeting other signaling pathways, including cyclin-dependent kinase (CDK)4/6, Ak strain transforming (AKT), wingless-type protein (WNT), and epigenetic marks, have successively entered clinical trials. Furthermore, prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting agents such as 177Lu-PSMA-617 are promising theranostics that could improve both diagnostic accuracy and therapeutic efficacy. Advanced clinical studies with immune checkpoint inhibitors (ICIs) have shown limited benefits in PCa, whereas subgroups of PCa with mismatch repair (MMR) or CDK12 inactivation may benefit from ICIs treatment. In this review, we summarized the targeted agents of PCa in clinical trials and their underlying mechanisms, and further discussed their limitations and future directions.

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Section: Targeting Ar Signalingmentioning

confidence: 99%

Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials

Xiao

et al. 2022

Sig Transduct Target Ther

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“…Das Outcome der ADT wird stark von Komorbiditäten beeinflusst, und Beobachtungen deuten darauf hin, dass Patienten, die sich einer ADT unterziehen, einem erhöhten Risiko für behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse ausgesetzt sein können, insbesondere für kardiovaskuläre Ereignisse [ 7 , 13 , 17 ]. PCa-Patienten weisen aufgrund ihres meist höheren Alters häufig Komorbiditäten auf – insbesondere finden sich oft kardiovaskuläre Vorerkrankungen in ihrer Anamnese [ 5 ].…”

Section: Hintergrundunclassified

“…Das Patientenkollektiv war in dieser Studie zu klein, um zuverlässige Aussagen bezüglich des Einflusses der ADT auf das kardiovaskuläre Risiko ableiten zu können. Verschiedene Publikationen [ 2 , 3 , 15 , 23 ] und aktuelle Reviews [ 5 , 6 , 10 , 24 ] deuten jedoch auf die Vorteile der GnRH-Antagonisten bei Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen hin.…”

Section: Diskussionunclassified

Einflussfaktoren bei der Wahl der Androgendeprivationstherapie für Patienten mit hormonsensitiven Prostatakarzinom

Lehmann

Kluike²,

Haider³

et al. 2021

Urologe

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Zusammenfassung Hintergrund Die Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem GnRH-Agonisten (Gonadotropin-releasing-Hormon) oder -Antagonisten stellt einen zentralen Bestandteil der Behandlung des Prostatakarzinoms (PCa) dar. Über die Faktoren, welche die Wahl der ADT beeinflussen, ist bis jetzt wenig bekannt. Ziele der Arbeit Faktoren, welche die Wahl der ADT bei Patienten mit hormonsensitivem PCa beeinflussen, werden identifiziert. Vom Urologen zur Identifizierung von Begleiterkrankungen genutzte Informationsquellen sowie deren Prävalenzen werden bestimmt. Methoden Die zweiarmige, prospektive, nicht-interventionelle Studie „ProComD“ wurde von Sept. 2014 bis Juni 2019 an 80 Studienzentren in Deutschland durchgeführt. Patienten mit hormonnaivem PCa und Notwendigkeit einer ADT wurden nach erfolgter Therapieentscheidung in die Studie eingeschlossen. Fragen bezüglich Informationsquelle und Therapieentscheidung wurden vom Arzt direkt im elektronischen Datenerfassungssystem (eCRF) beantwortet. Ergebnisse Es wurden Daten von 413 Patienten ausgewertet (Degarelix n = 268; GnRH-Agonisten n = 145). Ausschlaggebend für die Therapieentscheidung waren für beide Behandlungsgruppen u. a. die Faktoren Komorbiditäten (bei 42 % aller Patienten), Compliance (64 %) und Alter (81 %). Die häufigste konsultierte Informationsquelle bzgl. vorhandener Komorbiditäten ist die Anamnese durch den behandelnden Urologen selbst (68,5 % in beiden Gruppen). Bei Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen wurde zusätzlich der Arztbrief (45,8 % Degarelix vs. 38,9 % GnRH-Agonisten) oder der Anamnese-Fragebogen (38,9 % Degarelix vs. 20 % GnRH-Agonisten) herangezogen. Schlussfolgerungen Komorbiditäten zählen neben dem Alter und der Compliance zu den wichtigen Faktoren, die die Wahl der ADT beeinflussen.

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“…Cardiovascular disease (CVD) is a common concomitant condition in patients with prostate cancer and according to the European Association of Urology guidelines [ 1 ], CV mortality now exceeds prostate cancer as the most common cause of death. Several studies have shown that the risk of CVD is higher in prostate cancer patients compared with the general population [ 2 , 3 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Assessment and Mitigation of Cardiovascular Risk for Prostate Cancer Patients: A Review of the Evidence

Davey

Alexandrou

2022

International Journal of Clinical Practice

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Background. Cardiovascular disease (CVD) is a common comorbidity in patients with prostate cancer. In this review, we summarize the published literature on the association of cardiovascular risk with androgen deprivation therapy (ADT) treatment and explore the potential differences between the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists and antagonists and the molecular mechanisms that may be involved. We also provide a practical outlook on the identification of underlying CV risk and explore the different stratification tools available. Results. While not definitive, the current evidence suggests that GnRH antagonists may be associated with lower rates of certain CV events vs agonists, particularly in patients with preexisting CVD. Risk reduction strategies such as lifestyle advice, consideration of ADT modality, and comedications may help to reduce CV risk factors and improve outcomes in prostate cancer patients receiving ADT. Conclusions. Given all the data that is currently available, identification of baseline CV risk factors may be key to risk mitigation in patients with prostate cancer receiving ADT.

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Hormonal prostate cancer therapies and cardiovascular disease: a systematic review

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Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials

Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials

Einflussfaktoren bei der Wahl der Androgendeprivationstherapie für Patienten mit hormonsensitiven Prostatakarzinom

Assessment and Mitigation of Cardiovascular Risk for Prostate Cancer Patients: A Review of the Evidence

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