Het cytochroom P450 enzymsysteem: wat is de relevantie voor de praktijk? Deel I, de iso-enzymen

Abstract

SamenvattingBij de mens bestaat een grate interindividuele variabiliteit in de capaciteit om geneesmiddelen oxidatief te metaboliseren. Een van de factoren die daaraan bijdraagt, is het voorkomen van een genetisch bepaalde oxidatieve capaciteit van verschillende isozymen welke deel uitmaken van het cytochroom P450. Voor het oxidatief metabolisme van geneesmiddelen zijn de P450 isozymen CYP2D6 (het enzym dat de meeste antidepressiva, antipsychotica, enkele anti-arrhythmica en codeïne oxideert), de CYP2C familie, de CYP3A familie en de CYP1A familie van belong. Van de isozymen CYP2D6 en CYP2C19 is ondubbelzinnig aangetoond dat er genetisch bepaalde verschillen in metabole capaciteit bestaan. Een frequentieverdeling van de metabole capaciteit in een populatie toont dan een bimodaal beeld met een onderverdeling in trage en snelle metaboliseerders met consequenties voor de individueel benodigde dosering. De capaciteit van de P450 isozymen is in het algemeen beperkt en de qffiniteil van substraat voor de isozymen is groot. Er bestaat derhalve een grate kans op interacties. Deze interacties zijn competitivef van aard waarbij het ook voorkomt dat interacties plaatsvinden met isozymen waarvoor de betreffende substantie geen substraat vormt.

Therapeutic drug monitoring

“…De voornaamste CYP-enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen met hun klinisch relevante geneesmiddeleninteracties worden in het navolgende kort besproken. 1,2 CYTOCHROOM P450-ENZYMEN De belangrijkste cytochroom P450-enzymen die bij de mens zijn betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen worden verdeeld in drie groepen en aangeduid met cijfers en letters. Van de meer dan 50 verschillende cytochroom P450-enzymen zijn er 15 betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen bij de mens, waarvan CYP1A2, CYP2D6 en CYP3A4 de belangrijkste zijn voor de psychiatrische praktijk.…”