Hereditary iron overload: Update on pathophysiology, diagnosis, and treatment

Abstract

Hereditary hemochromatosis, a very common genetic defect in the Caucasian population, is characterized by progressive tissue iron overload which leads to irreversible organ damage if it is not treated timely. The elucidation of the molecular pathways of iron transport through cells and its control has led to the understanding of various genetic iron‐loading conditions. Four types of inherited iron overload have been recognized: type 1, the most common form with an autosomal recessive inheritance, is associated with mutations in the HFE gene on chromosome 6; type 2 (juvenile hemochromatosis) is an autosomal recessive disorder with causative mutations identified in the HJV gene (subtype A) on chromosome 1 and the HAMP gene (subtype B) on chromosome 19; type 3 has also an autosomal recessive inheritance with mutations in the TfR2 gene on chromosome 3; type 4 is an autosomal dominant condition with heterozygous mutations in the ferroportin 1 gene on chromosome 2. In this review, the genetics, pathophysiology, diagnosis, clinical features, and management of these different types of hereditary hemochromatosis are briefly discussed. Am. J. Hematol. 81:202–209, 2006. © 2006 Wiley‐Liss, Inc.

Mutações genéticas, métodos diagnósticos e terapêuticas relacionadas à hemocromatose hereditária

“…A terceira mutação S65C foi descrita por Mura et al (1999), porém não foi totalmente investigada e existe pouca informação sobre sua frequência genética (FRANCHINI, 2006). Consiste na troca da serina por cisteína na posição 65 da proteína HFE devido à troca da base A para T no nucleotídeo 193 (CUKJATI et al, 2007;SANTOS et al, 2009).…”

“…Aproximadamente 85-90% dos pacientes com fenótipo típico da hemocromatose clássica são homozigotos C282Y e cerca de 3-5% são heterozigotos C282Y/H63D. A prevalência de homozigotos C282Y é de um em 250 pessoas da população em geral e cerca de um em 200 pessoas descentes do norte-europeu (FRANCHINI, 2006). A mutação C282Y é a mais importante associada às características clínicas e possui diferentes frequências em variadas populações.…”

“…A mutação C282Y é a mais importante associada às características clínicas e possui diferentes frequências em variadas populações. Esta mutação, por exemplo, tem uma frequência de 100% em pacientes australianos com hemocromatose e em italianos de 64% (FRANCHINI, 2006;BUENO et al, 2006). No Canadá, Estados Unidos, Inglaterra, França, Alemanha, Portugal entre outros países de origem caucasoide, cerca de 90% a 95% dos pacientes com hemocromatose hereditária apresentam homozigose para a mutação C282Y; porém esta relação sofre variações nas populações (JACKOWISKI et al, 2004).…”

Late-onset Hemochromatosis: Co-inheritance of β-thalassemia and Hereditary Hemochromatosis in a Chinese Family: A Case Report and Epidemiological Analysis of Diverse Populations

“…HH is an inborn error of iron metabolism that is characterized by increased intestinal iron absorption, which leads to the progressive accumulation of iron in the body. Excess iron causes irreversible damage to various organs (3). The hemochromatosis (HFE) gene has been identified to be mainly responsible for HH.…”

Blood and iron

“…There are two transferrin receptors: TfR1 is a transmembrane glycoprotein consisting of two disulfide-linked monomers joined by disulfide bonds. Each monomer binds one transferrin molecule resulting in an iron-Tf-TfR complex that enters the cell by endocytosis [6]. HFE was also shown to interact with TfR2 following an unproductive complex with TfR1.…”