Half-life, Volume of Distribution and Acetylation of Sulphamerazine in Sheep

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Summary Sulphadiazine, sulphathiazole and sulphamerazine were shown to be excreted through the ruminal wall and salivary glands of cows. The excreted sulphonamides had a slight inhibitory effect on cellulose digestion and on the activity of rumen infusoria. Acetylation of the sulphonamides occurred to a slight extent, sulphathiazole being more acetylated (16.2 %) than sulphadiazine (8.4 %). The rate of elimination of the three compounds, as indicated by their half‐lives, showed that sulphathiazole was the most rapidly excreted (2 hours), whereas sulphadiazine and sulphamerazine were more slowly excreted i. e. 5.4 and 7.1 hours, respectively. Zusammenfassung Sulfonamidausscheidung durch die Speicheldrüsen und Pansenwand bei Kühen und ihre Wirkung auf die Pansenflora Bei Kühen werden Sulphadiazin, Sulphathiazol und Sulphamerazin durch die Speicheldrüsen und Pansenwand ausgeschieden. Die ausgeschiedenen Sulfonamide hemmten in geringem Maße die Zelluloseverdauung und die Aktivität der Panseninfusorien. Ein gewisser Prozentsatz der Sulfonamide wurde azetyliert und zwar war der Azetylierungsgrad des Sulphathiazols grösser (16,2 %) als derjenige des Sulphadiazins (7,1 %) und Sulphamerazins (8,4 %). Die Eliminationsgeschwindigkeit, gemessen als Halbwertszeit, war beim Sulphathiazol grösser (2 h) als beim Sulphadiazin (5,4 h) und Sulphamerazin 7,1 h). Résumé Sécrétion de sulfonamides par les glandes salivaires et la paroi de la panse chez des vaches et leur action sur la flore de la panse Sulphadiazine, sulphathiazol et sulphamérazine sont sécréetés par les glandes salivaires et la paroi de la panse chez les vaches. Les sulfonamides sécrétés n'ont inhibé que dans une faible mesure la digestion de la cellusose et l'activité des infusoires de la panse. Un certain pourcentage des sulfonamides fut à vrai dire plus fort pour le sulphatiazol (16,2 %) que pour la sulphdiazine (7,1 %) et la sulphamérazine (8,4 %). La rapidité d'élimination, mesurée en demi‐temps, fut plus grande pour le sulphatiazol (2 h) que pour la sulphadiazine (5,4 h) et la sulphamérazine (7,1 h). Resumen Excreción de sulfonamidas por las glándulas salivales y la pared de la panza en vacas y su acción sobre la flora ruminal En las vacas son eliminadas la sulfadiazina, sulfatiazol y sulfamerazina por las glándulas salivales y la pared del rumen. Las sulfonamidas eliminadas inhibían en un grado muy discreto la digestión de la celulosa y la actividad de los infusorios de la panza. Cierto porcentaje de las sulfonamidas fué acetilado, siendo el grado de acetilación del sulfatiazol mayor (16,2 %) que el de la sulfadiazina (7,1 %) y la sulfamerazina (8,4 %). La velocidad de eliminación, medida como semitiempo de valor, era mayor en el sulfatiazol (2 h) que en la sulfadiazina (5,4 h) y la sulfamerazina (7,1 h).

Section: Discussionsupporting

confidence: 85%

Ruminal and Salivary Excretion of some Sulphonamides in Cows and their Effect on Rumen Flora

Atef

Salem

Al-Samarrae

et al. 1981

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“…The elimination half-lives were less than those from cows in the case of sulphadiazine (324 min, ATEF et al, 1979 , and 330 min, LUTHER et al, 1977) and sulphadimidine (678 min, NIELSEN and RASMUSSEN, 1977) but higher than those for sulphathiazole (120 min, ATEF et al, 1979;90 min, NIELSEN andRASMUSSEN, 1977, and78 min, KORITZ et al, 1977). Our results and those of other investigators (DAVITIYANANDA and RASMUSSEN, 1974;RAUWS et al, 1975;ATEF, 1978, andLIMPOKA et al, 1977) indicated rhat ruminants have shorter elimination half-lives than other species. The results obtained here were consistent with those obtained by NIELSEN and RASMUSSEN (1977) and ATEF (1978) concerning the positive correlation between the 3 sulphonamides and their lipid solubilities and unionized fractions at p H 7.4 i. e. the more fatsoluble sulphadimidine is reabsorbed to a greater degree in the kidneys.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 83%

“…The comparatively faster elimination of sulphadiazine and sulphadimidine in buffaloes than in cows (LUTHER et al, 1977;RASMUSSEN, 1977, andATEF et al, 1979), could be attributed to their lower protein binding and/or higher rate of metabolism. The dependence of half-lives of drugs on their metabolic rate (NIELSEN and RASMUSSEN, 1976) is probably confirmed in this work by the presence of a relatively higher concentration of Nkicetylated derivatives in the urine of buffaloes (32.93-38.49 LUTHER et al, 1977), goats (7 O/O, ATEF and NIELSEN, 1975) ATEF, 1978) for differenit sulphonamides. O n the other hand, the faster elimination of sulphonamides injected into buffaloes than in man (STRULLER, 1968;BOHNI et al, 1969) was mainly related to the higher p H of buffalo urine (7.5-8.2) than human urine (5.0-7.5).…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 73%

“…Various pharmacokinetic aspects of sulphonamides have been reported in animals by many investigators, including BOHNI et al, 1969;SCHWARTZ and RIEDER, 1970;NIELSEN and RASMUSSEN, 1975;RAUWS et al, 1975;BAGGOT et al, 1976;KORITZ et al, 1977;LUTHER et al, 1977;NIELSEN and RASMUSSEN, 1977;LIMPOKA et al, 1977;ATEF, 1978, andATEF et al, 1979. In spite of the great economic importance of buffaloes in many parts of the world, no literature was found on the distribution and elimination of sulphonamides in them, and so we carried out this study in buffaloes on the pharmacokinetics of 3 sulphonamides widely used in veterinary practice, using a single i. v. administration of the therapeutic dose.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 97%

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Pharmacokinetics of some Sulphonamides in Buffaloes

Atef

Elsayed

Youssef

et al. 1981

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Summary Following a single i. v. injection of sulphadiazine, sulphadimidine and sulphathiazole in buffaloes (100 mg./kg. b. wt.), it was found that: 1. Sulphathiazole was the most rapidly eliminated, with a half‐life value of 198 min, followed by sulphadiazine (230 min); sulphadimidine had the slowest rate (563 min). The volumes of distribution of the 3 sulphonamides were 579, 751 and 452 ml./kg. b. wt., respectively. 2. 24 h after injection no detectable amount of sulphadiazine, but a significant amount of sulphathiazole (10.10 μg./ml.) and sulphadimidine (40.54 μg./ml.), was found in plasma. The protein‐bindung tendency of the 3 sulphonamides, as calculated in vitro, showed that values for sulphadiazine and sulphathiazole were very similar (18.01 and 16.62 %, respectively), while that for sulphadimidine (4.31 %), was much lower. 3. Excretion of the 3 sulphonamides in saliva was higher than in milk, with the concentration of sulphadimidine in both higher than that of the other 2 compounds. Very high concentrations of the parent sulphonamides and their acetylated derivatives were found in urine. Zusammenfassung Pharmakokinetik einiger Sulfonamide bei Büffeln Die einmalige i. v. Injektion von Sulfadiazin, Sulfadimidin oder Sulfa‐ thiazol bei je 3 Büffeln (100 mg/kg KGW) führte zu folgenden Ergebnissen: Sulfathiazol wurde am schneüsten eliminiert (HWZ 198 min), gefolgt von Sulfadiazin (230 min) und Sulfadimidin (563 min). Die Verteilungsvolumen der 3 Sulfonamide betrugen 579, 751 und 452 ml/kg KGW. 2. 24 h nach der Injektion ließ sich im Plasma kein Sulfadiazin mehr nachweisen, dagegen noch beachtliche Konzentrationen von Sulfathiazol (10,1 μg/ml) und Sulfadimidin (40,5 μg/ml). Die in vitro Bestimmung der Proteinbindung ergab ähnliche Werte für Sulfadiazin (18 %) und Sulfathiazol (16,6 %), während der Anteil beim Sulfadimidin wesentlich niedriger lag (4,3 %). 3. Die Ausscheidung der 3 Sulfonamide war im Speichel größer als in der Milch. In beiden Sekreten war die Konzentration von Sulfadimidin größer als die der beiden anderen Verbindungen. Hohe Konzentrationen der Ausgangssubstanzen und ihrer acetylierten Metaboliten ließen sich im Urin nachweisen. Résumé Pharmacocinétique de quelques sulfonamides chez des buffles Les résultats suivants ont été obtenus après une injection intraveineuse de Sulfadiazine, de Sulfadimidine ou de Sulfathiazol chez des buffles (100 mg/kg de poids): 1. Le Sulfathiazol fut éliminé le plus rapidement (demi‐temps 198 min) suivi par la Sulfadiazine (230 min) et la Sulfadimidine (563 min). Le volume de répartition des 3 sulfonamides fut de 579, 751 et 452 ml/kg de poids. 2. Aucune Sulfadiazine ne fut mise en évidence dans le plasma 24 h après l'injection, mais par contre des concentrations marquées de Sulfathiazol (10,1 μg/ml) et de Sulfadimidine (40,5 μg/ml) ont été constatées. La détermination in vitro de la liaison protéique a donné des valeurs identiques pour la Sulfadiazine (18 %) et le Sulfathiazol (16,6 %), cette valeur étant nettement plus basse pour la Sulfadimidine (4,3 %). 3. L...

“…For the 3 products the calculated half-life is greater after oral than after intravenous administration. This was also seen by several other workers (LINKENHEIMER and STOLZENBERG, 1965;KORIZ et al, 1977;ATEF, 1978, LOSCHet al, 1980. Plasma binding was approximately 89 O/o for sulfarnethylphenazole and much lower for the other substances.…”

Section: Resultssupporting

confidence: 79%

Pharmacokinetics and Protein Binding of Three Sulfonamides in Sheep

Backer¹,

Belpaire²,

Debackere³

et al. 1981

Summary Sulfamethoxazole, sulfamerazine and sulfamethylphenazole were administered orally and intravenously (100 mg./kg.) to 4 sheep. Plasma levels were measured and pharmacokinetic parameters were calculated. For sulfamethoxazole, sulfamerazine and sulfamethylphenazole, the mean half‐lives of elimination were 1.9, 5.6 and 38.6 hours respectively, while the mean value for the volume of distribution were within the same range for all 3 products (0.31 to 0.48 l./kg.). The mean total body clearance for the three products was respectively 119, 53 and 9 ml./kg./hour. The bioavailability after oral administration was 27% for sulfamethoxazole, 84% for sulfamerazine and 94% for sulfmethylphenazole. Plasma binding averaged 62.5% for sulfamethoxazole, 57.5% for sulfamerazine and 89.4% for sulfamethylphenazole. For all 3 products the degree of binding decreased with increasing sulfonamide concentration in the plasma. Zusammenfassung Pharmakokinetik und Proteinbindung von drei Sulfonamiden beim Schaf Bei 4 Schafen wurden Sulfamethoxazol, Sulfamerazin und Sulfamethylphenazol oral und intravenös verabreicht (100 mg/kg KGW). Die Bestimmung der Plasmakonzentrationen und die Berechnung pharmakokinetischer Parameter ergab folgende Resultate: Durchschnittliche Halbwerts‐Eliminiationszeit für Sulfamethoxazol 1,9 h, Sulfamerazin 5,6 h, und Sulfamethylphenazol 38,6 h. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen lag für alle drei Sulfonamide im gleichen Bereich von 0,31 bis 0,48 l/kg. Die mittlere Totalclearance betrug 119, 53 und 9 ml/kg/h bei den drei Substanzen. Nach oraler Verabreichung betrug die Bioverfügbarkeit 27% für Sulfamethoxazol, 84% für Sulfamerazin und 94% für Sulfamethylphenazol. Die Bestimmung der Plasmabindung ergab Mittelwerte von 62,5% für Sulfamethoxazol, 57,5% für Sulfamerazin und 89,4% für Sulfamethylphenazol. Der Grad der Proteinbindung nahm mit steigenden Sulfonamidkonzentrationen im Plasma ab. Résumé Pharmacocinétique et liaison protéique de trois sulfonamides chez le mouton Du sulfaméthoxazol, de la sulfamérazine et du sulfaméthylphénazol ont été appliqués oralement et par voie intraveineuse (100 mg/kg de poids) à 4 moutons. La détermination des concentrations du plasma et le calcul du paramètre pharmacocinétique ont donné les résultats suivants: le temps d'élimination moyen de la demi‐valeur a été de 1,9 h pour le sulfaméthoxazol, de 5,6 h pour la sulfamérazine et de 36,6 h pour le sulfaméthylphénazol. Le volume moyen de répartition fut dans le même ordre de grandeur (0,31 à 0,48 l/kg) pour les trois sulfonamides. La clearance moyenne totale fut de 119, 53 et 9 ml/kg/h pour les trois substances. L'application orale a donné une biodisponibilité de 27% pour le sulfaméthoxazol, de 84% pour la sulfamérazine et de 94% pour le sulfaméthylphénazol. La détermination de la liaison plasmique a donné les valeurs moyennes de 62,5% pour le sulfaméthoxazol, 57,5% pour la sulfamérazine et 89,4% pour le sulfaméthylphénazol. Le degré de liaison proteique dans le plasma diminue avec l'augmentation des concentrations de sulfonami...