GM-CSF Controls Nonlymphoid Tissue Dendritic Cell Homeostasis but Is Dispensable for the Differentiation of Inflammatory Dendritic Cells

Abstract

SUMMARY GM-CSF (Csf-2) is a critical cytokine for the in vitro generation of dendritic cells (DCs) and is thought to control the development of inflammatory DCs and resident CD103+ DCs in some tissues. Here we showed that in contrast to the current understanding, Csf-2 receptor acts in the steady state to promote the survival and homeostasis of nonlymphoid tissue-resident CD103+ and CD11b+ DCs. Absence of Csf-2 receptor on lung DCs abrogated the induction of CD8+ T cell immunity after immunization with particulate antigens. In contrast, Csf-2 receptor was dispensable for the differentiation and innate function of inflammatory DCs during acute injuries. Instead, inflammatory DCs required Csf-1 receptor for their development. Thus, Csf-2 is important in vaccine-induced CD8+ T cell immunity through the regulation of nonlymphoid tissue DC homeostasis rather than control of inflammatory DCs in vivo.

Les cellules dendritiques inflammatoires

“…Après cette description initiale, de nombreuses études ont montré chez la souris l'existence d'une population cellulaire comparable dans de nombreux cas d'inflammation causée par des pathogènes, qu'il s'agisse de bactéries (Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhimurium, etc.) [4][5][6], virus (virus de l'herpès, virus de la grippe, etc.) [6][7][8], levures ou parasites [9,10].…”

“…[4][5][6], virus (virus de l'herpès, virus de la grippe, etc.) [6][7][8], levures ou parasites [9,10]. C'est également le cas dans des modèles d'inflammation expérimentale en l'absence de pathogène [11][12][13][14][15] ou encore dans des modèles de maladies inflammatoires (asthme, colite, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques) [6,[16][17][18] (Figure 1).…”

“…[6][7][8], levures ou parasites [9,10]. C'est également le cas dans des modèles d'inflammation expérimentale en l'absence de pathogène [11][12][13][14][15] ou encore dans des modèles de maladies inflammatoires (asthme, colite, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques) [6,[16][17][18] (Figure 1). Différents groupes ont ainsi montré que, lors d'une inflammation, des monocytes injectés à des souris se différenciaient en cellules dendritiques inflammatoires [4,6,9,12,19].…”

“…C'est également le cas dans des modèles d'inflammation expérimentale en l'absence de pathogène [11][12][13][14][15] ou encore dans des modèles de maladies inflammatoires (asthme, colite, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques) [6,[16][17][18] (Figure 1). Différents groupes ont ainsi montré que, lors d'une inflammation, des monocytes injectés à des souris se différenciaient en cellules dendritiques inflammatoires [4,6,9,12,19]. L'utilisation de souris déficientes pour le récepteur de chimiokine CCR2, récepteur indispensable à la migration des monocytes, a permis d'aboutir à la même conclusion : l'absence de recrutement des monocytes sur le lieu d'inflammation compromet l'apparition des cellules dendritiques inflammatoires dont le nombre est alors sévèrement diminué [5,8,9,13,20].…”

“…Si l'on sait que la formation des cellules dendritiques inflammatoires n'est pas affectée par l'absence du ligand de Flt3 [19], on connaît mal en revanche les molécules impliquées dans la différenciation des monocytes en cellules dendritiques inflammatoires. Une étude récente a montré que le récepteur du M-CSF (macrophage colony-stimulating factor) était requis pour la différenciation des cellules dendritiques inflammatoires, sans être impliqué dans le recrutement des monocytes sur le site d'inflammation [6].…”