Geometry-selective synthesis of the unsaturated side chains of the isodomoic acids

Fleary-Roberts, Nadia; Lemière, Gilles; Clayden, Jonathan

doi:10.1016/j.tet.2015.02.055

Cited by 5 publications

(6 citation statements)

References 37 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Imide 19 was transformed into the desired Weinreb amide 11 by reaction with AlMe 3 and MeNH(OMe)⋅HCl and subsequent TBS‐protection of the secondary hydroxy group in 78 % overall yield. Reaction of 11 with the vinyllithium species derived from vinyl iodide 12 by iodine‐lithium exchange with t BuLi at −78 °C then furnished ketone 20 in high yield (85 %). The latter could be reduced with freshly prepared Zn(BH 4 ) 2 at −78 °C to −10 °C, to deliver allylic alcohol 21 in 75 % yield and with excellent diastereoselectivity (dr >95:5).…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

“…[5] Tetraene 7 was to be prepared by Mitsunobu esterification of acid 8 and alcohol 9 (vide infra); the latter was envisioned to be accessible from angelic aldehyde (10) [11] by means of asymmetric allylation. Carboxylic acid 8 would be obtained from known vinyl iodide 12 [12] and Weinreb amide 11 by additionelimination followed by diastereoselective carbonyl reduction. Weinreb amide 11 was to be prepared from N-acyl oxazolidinone 13 [13] by Evans syn-aldol reaction with methacrolein.…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

An RCM‐Based Total Synthesis of the Antibiotic Disciformycin B

Waser

Altmann

2020

Angew Chem Int Ed

View full text Add to dashboard Cite

The total synthesis of the potent new antibiotic disciformycin B (2) is described, which shows significant activity against methicillin‐ and vancomycin‐resistant Staphylococcus aureus (MRSA/VRSA) strains. The synthetic route is based on macrocyclization of a tetraene substrate to the 12‐membered macrolactone core by ring‐closing olefin metathesis (RCM). Although macrocyclization was accompanied by concomitant cyclopentene formation by an alternative RCM pathway, conditions were established to give the macrocycle as the major product. Key steps in the construction of the RCM substrate include a highly efficient Evans syn‐aldol reaction, the asymmetric Brown allylation of angelic aldehyde, and the stereoselective Zn(BH4)2‐mediated 1,2‐reduction of an enone. The synthesis was completed by late‐stage dehydrative glycosylation to introduce the d‐arabinofuranosyl moiety and final chemoselective allylic alcohol oxidation.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

An RCM‐Based Total Synthesis of the Antibiotic Disciformycin B

Waser

Altmann

2020

Angew Chem Int Ed

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Das erhaltene Imid 19 wurde durch Reaktion mit AlMe 3 und MeNH(OMe)⋅HCl und nachfolgende Schützung der sekundären Hydroxygruppe in 78 % Ausbeute in das gewünschte Weinreb‐Amid 11 überführt. Die Umsetzung von 11 mit der aus dem Vinyliodid 12 durch Iod‐Lithium Austausch mit t BuLi bei −78 °C gebildeteten Vinyllithium Spezies führte dann zum Keton 20 , das in hoher Ausbeute erhalten wurde (85 %). Letzteres konnte mit frisch hergestelltem Zn(BH 4 ) 2 bei einer Temperatur von −78 °C bis −10 °C in hochselektiver Weise (dr >95:5) in 75 % Ausbeute zum allylischen Alkohol 21 reduziert werden.…”

Section: Methodsunclassified

“…Das Tetraen 7 sollte durch eine Mitsunobu Veresterung der Säure 8 mit dem Alkohol 9 hergestellt werden (vide infra); für letzteren gingen wir davon aus, das er durch asymmetrische Allylierung des Angelikaaldehyds (10) [11] zugänglich sein würde. Die Säure 8 würde aus dem bekannten Vinyliodid 12 [12] und dem Weinreb-Amid 11 durch eine Additions-Eliminierungsreaktion und anschließende diastereoselektive Reduktion der Ketogruppe erhalten werden. Das Weinreb-Amid 11 schließlich sollte ausgehend vom N-Acyl-oxazolidinon 13 [13] über ein Evans syn-Aldolreaktion mit Methacrolein hergestellt werden.…”

unclassified

“…Anderseits war aus der Literatur ersichtlich, dass die ringschließende Olefinmetathese verschiedener Diastereomere des gleichen Diens durchaus mit unterschiedlicher Effizienz ablaufen kann. [15] Diese Befunde bewegten uns dazu, die Auswirkung der Umkehr der Konfiguration des C5 Stereozentrums in 16 von S nach R auf den Verlauf der Ringschlussmetathese zu [12] durch Iod-Lithium Austausch mit tBuLi bei À78 8C gebildeteten Vinyllithium Spezies führte dann zum Keton 20, das in hoher Ausbeute erhalten wurde (85 %). Letzteres konnte mit frisch hergestelltem Zn(BH 4 ) 2 [16] bei einer Temperatur von À78 8C bis À10 8C in hochselektiver Weise (dr > 95:5) in 75 % Ausbeute zum allylischen Alkohol 21 reduziert werden.…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

Die Totalsynthese des Antibiotikums Disciformycin B durch Ringschlussmetathese

Waser

Altmann

2020

Angewandte Chemie

View full text Add to dashboard Cite

Wir beschreiben die Totalsynthese des potenten neuen Antibiotikums Disciformycin B (2), das eine ausgeprägte Aktivität gegenüber Methicillin‐ und Vancomycin‐resistenten Stämmen von Staphylococcus aureus (MRSA/VRSA) aufweist. Der zentrale Syntheseschritt besteht in der Makrozyklisierung eines Tetraens zum 12‐gliedrigen Makrolactonring des Naturstoffs durch eine ringschließende Olefinmetathese. Zwar wurde neben dem Makrozyklus über einen alternativen Ringschlussmetatheseweg auch ein Cyclopentenderivat gebildet, es konnten jedoch Bedingungen gefunden werden, die das gewünschte Makrolacton als Hauptprodukt lieferten. Die Schlüsselschritte bei der Herstellung des Metathesesubstrats waren eine hocheffiziente Evans‐syn‐Aldolreaktion, die asymmetrische Brown‐Allylierung des Angelikaaldehyds, sowie die stereoselektive 1,2‐Reduktion eines Enons mittels Zn(BH4)2. Die Synthese wurde nach der Makrozyklisierung über eine dehydratative Glykosylierung zur Einführung des d‐Arabinofuranosylrests und schließlich eine chemoselektive Oxidation eines allylischen Alkohols zu Ende geführt.

show abstract

Hydrozirconation of Alkynes

Milligan,

Hammill,

Crocker

et al. 2023

Organic Reactions

View full text Add to dashboard Cite

Since the first preparation of organozirconocenes from alkenes and alkynes in 1972, hydrozirconation has become one of the most commonly used stoichiometric methods to convert readily available starting materials into reactive but stable organometallic intermediates. A broad range of subsequent transformations may be employed to convert organozirconocenes in situ into high‐value functionalized products, often with the strategic formation of one (or several) new carbon–carbon bonds. This chapter focuses on the hydrozirconation of terminal and internal alkynes, and the subsequent synthetic transformations of the resulting alkenylzirconocenes. Zirconocene hydrochloride, Cp 2 Zr(H)Cl, is most frequently employed for the hydrozirconation step and can be used as a reagent or prepared in situ. Subsequent reactions of alkenylzirconocenes include additions to inorganic electrophiles such as halogens, as well as in situ ligand transfers to other metals, such as palladium and zinc, that further expand the range of accessible bond formations. The initial discussion focuses on the mechanism and stereochemical considerations, and on the steric and electronic factors that determine the regiochemistry of the either kinetically or thermodynamically controlled hydrozirconation. The “Scope and Limitations” section presents information on functional group compatibilities and is organized by the type of synthetic transformation of alkenylzirconocenes. Representative applications of the hydrozirconation of alkynes are showcased in syntheses of natural products, comparisons to alternative methods for the hydrometallation of alkynes. The goal of this chapter is to demonstrate the significance of hydrozirconation in organic synthesis, including the utility of the stoichiometric zirconium organometallics obtained from alkyne substrates, and to provide inspiration for the future development of new synthetic methods and strategies.

show abstract

Geometry-selective synthesis of the unsaturated side chains of the isodomoic acids

Cited by 5 publications

References 37 publications

An RCM‐Based Total Synthesis of the Antibiotic Disciformycin B

An RCM‐Based Total Synthesis of the Antibiotic Disciformycin B

Die Totalsynthese des Antibiotikums Disciformycin B durch Ringschlussmetathese

Hydrozirconation of Alkynes

Contact Info

Product

Resources

About