Die Totalsynthese des Antibiotikums Disciformycin B durch Ringschlussmetathese

Abstract

Wir beschreiben die Totalsynthese des potenten neuen Antibiotikums Disciformycin B (2), das eine ausgeprägte Aktivität gegenüber Methicillin‐ und Vancomycin‐resistenten Stämmen von Staphylococcus aureus (MRSA/VRSA) aufweist. Der zentrale Syntheseschritt besteht in der Makrozyklisierung eines Tetraens zum 12‐gliedrigen Makrolactonring des Naturstoffs durch eine ringschließende Olefinmetathese. Zwar wurde neben dem Makrozyklus über einen alternativen Ringschlussmetatheseweg auch ein Cyclopentenderivat gebildet, es konnten jedoch Bedingungen gefunden werden, die das gewünschte Makrolacton als Hauptprodukt lieferten. Die Schlüsselschritte bei der Herstellung des Metathesesubstrats waren eine hocheffiziente Evans‐syn‐Aldolreaktion, die asymmetrische Brown‐Allylierung des Angelikaaldehyds, sowie die stereoselektive 1,2‐Reduktion eines Enons mittels Zn(BH4)2. Die Synthese wurde nach der Makrozyklisierung über eine dehydratative Glykosylierung zur Einführung des d‐Arabinofuranosylrests und schließlich eine chemoselektive Oxidation eines allylischen Alkohols zu Ende geführt.