Genetic studies on components of the Wnt signalling pathway and the severity of joint destruction in rheumatoid arthritis

Abstract

Patients with RA carrying risk alleles of genetic variants in Dkk-1 have higher serum levels of functional Dkk-1 and more progressive joint destruction over time.

The association of radiographic progression with serum R-spondin 1 (RSPO1) levels or Dickkopf-1 (DKK1)/RSPO1 ratios in rheumatoid arthritis patients: clinical evidence for reciprocal inhibition between DKK1 and RSPO1

“…Therefore, circulating DKK1 levels might reflect the presence or progression of joint damage in human RA. However, the previous relevant findings have been inconsistent (11)(12)(13)(14)(15).…”

„Treat to target“ und personalisierte Medizin („precision medicine“)

“…Die Herausforderung der nächsten Jahre liegt darin, all diese Nachweise von Risikogenen, genetischen Informationen und deren zahlreiche Variationen zu interpretieren, mit Umweltfaktoren in Zusammenhang zu bringen und daraus Schlussfolgerungen für die Erkrankung selbst als auch Strategien im Behandlungsmanagement zu entwickeln. So gibt es zahlreiche genetische Nachweise (IL-15, IL-4R, IL-2RA, GZMB, Dkk-1, MMP-9, MMP-3, OPG, PTGER4, TRAF1/C5, rs2833522 SNP) [57][58][59][60][61][62][63][64][65], die u. a. das Risiko für Gelenkzerstörung sowohl als Kennzeichen für die Schwere der Erkrankung als auch die weitere schlechtere Prognose der Erkrankung belegen. Sie müssen in Zukunft beispielsweise mit den Möglichkeiten moderner bildgebender Verfahren in Zusammenhang gebracht und in prospektiven Studien in ihrer Aussagekraft analysiert werden.…”

Genetic markers and clinical relevance in rheumatoid arthritis

“…28 RA patients carrying risk alleles of Dkk-1 had higher serum levels of functional Dkk-1 and more progressive joint destruction over time. 29 The functional LILRA3 appears to confer a higher risk to disease severity in early RA patients. 30 Two SNPs, rs451066 on chromosome 14 and rs11908352 on chromosome 20, near the gene matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) were associated with the severity of joint destruction in RA.…”