Gene Therapy of Inherited Retinopathies: A Long and Successful Road from Viral Vectors to Patients

Colella, Pasqualina; Auricchio, Alberto

doi:10.1089/hum.2012.123

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“…AAV-derived vectors are currently the most favored vehicles for therapeutic gene delivery to the retina, because they have low immunogenicity, favorable safety profile and support long-term transgene expression after a single administration (Colella and Auricchio 2012;Vandenberghe and Auricchio 2012). AAV is a small (25 nm), nonenveloped virus that packages a linear single-stranded DNA genome of 4.7 kb.…”

Section: Aav Gene Delivery In Abca4-associated Diseasesmentioning

confidence: 99%

“…Most delivery vehicles that accept large cargo capacity, such as lentiviruses, adenoviruses, and nonviral vectors, have been suggested not to able to efficiently transduce PRs, at least in the mouse models. At the same time, vectors with efficient PR transduction capability, for example those based on adeno-associated viruses (AAVs), have a packaging capacity limited to about 4.7 kb (Colella and Auricchio 2012;Lipinski et al 2013) and therefore would not be able to package the large ABCA4 coding sequence of 7 kb. Recently, significant efforts have been directed toward both the development of AAV-based systems, which are able to deliver large genes and the identification of lentiviral and nonviral vectors with higher PR tropism.…”

mentioning

confidence: 99%

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Gene Therapy of ABCA4-Associated Diseases

Auricchio

Trapani

Allikmets

2015

Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

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The ATP-binding cassette (ABC) transporter gene, ABCA4 (ABCR), was characterized in 1997 as the causal gene for autosomal recessive Stargardt disease (STGD1). Shortly thereafter several other phenotypes were associated with mutations in ABCA4, which now have collectively emerged as the most frequent cause of retinal degeneration phenotypes of Mendelian inheritance. ABCA4 functions as an important transporter (or "flippase") of vitamin A derivatives in the visual cycle. Several ways to alleviate the effects of the defective ABCA4 protein, which cause accumulation of 11-cis and all-trans-retinal in photoreceptors and lipofuscin in the retinal pigment epithelium, have been proposed. Although ABCA4 has proven to be a difficult research target, substantial progress through genetic, functional, and translational studies has allowed major advances in therapeutic applications for ABCA4-associated pathology, which should be available to patients in the (near) future. Here, we summarize the status of the gene therapy-based treatment options of ABCA4-associated diseases.

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Section: Aav Gene Delivery In Abca4-associated Diseasesmentioning

confidence: 99%

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Gene Therapy of ABCA4-Associated Diseases

Auricchio

Trapani

Allikmets

2015

Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

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“…Après de nombreuses études chez l'animal, les premiers essais cliniques chez des patients atteints de rétinite pigmentaire (utilisant, une fois encore, des constructions à base de AAV) ont montré une absence d'effets secondaires et une efficacité notable. Des résultats tout aussi encourageants ont été obtenus FORUM pour le traitement de l'amaurose de Leber [7]. Une jeune entreprise française, Gensight Biologics 4 , se spécialise dans ce domaine et vient de procéder à une levée de fonds record de 32 millions d'euros.…”

Section: L'amaurose De Leber Et La Rétinite Pigmentaireunclassified

“…Je ne pense pas devoir déguster mon couvre-chef 7 : n'ayant jamais émis de condamnation absolue à l'égard de la thérapie génique, je ne peux que me réjouir du fait qu'elle rencontre enfin des succès. Je serais fort étonné qu'elle atteigne un jour les niveaux stratosphériques imprudemment pronostiqués il y a vingt ans (Figure 1), mais elle va effectivement prendre sa place dans l'arsenal thérapeutique et apporter à des patients à court d'options thérapeutiques l'espoir réel d'un traitement efficace.…”

Section: En Somme…unclassified

Chroniques génomiques

Jordan

2013

Med Sci (Paris)

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Un repas indigeste« Tu vas pouvoir manger ton chapeau », m'avait lancé il y a quelques années Bernard Barataud, ce Président sans lequel l'AFM (Association française contre les myopathies) ne serait pas ce qu'elle est aujourd'hui. Il se référait à notre désaccord sur la thérapie génique, objet entre nous deux de discussions « cordiales mais musclées » depuis plus de vingt ans. J'ai en effet régulièrement exprimé mon scepticisme par rapport aux perspectives radieuses de cette approche thérapeutique, telles qu'on les appréhendait dans les années 1990, et ma gêne devant la manière dont l'AFM en faisait son principal cheval de bataille [1]. Scepticisme que B. Barataud m'a souvent reproché alors que, selon lui, les recherches étaient en train de déboucher. Le fait est pourtant que, jusqu'à récemment, la seule thérapie génique ayant fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché était, en Chine, un procédé de traitement local des cancers de la sphère ORL. Baptisé Gendicine, il a été autorisé par la State food and drug administration (SFDA) chinoise dès 2004, et consiste en une préparation contenant le gène p53 dans un vecteur de type AAV (adenovirus-associated virus) et injectée directement dans la tumeur [2]. Cette thérapie a fait preuve d'une efficacité modeste, et les données la concernant ont été pour l'essentiel publiées dans des journaux chinois d'audience limitée. Des produits du même type mis au point aux États-Unis, notamment l'Advexin développée par l'entreprise Introgen Therapeutics, ne sont pas arrivés jusqu'à la phase de commercialisation malgré des essais en phase II et même III [1], tandis qu'en Chine, l'Oncorine, produit assez similaire, recevait l'accord de la SFDA en 2005. Des péripéties parfois dramatiques, un espoir persistantL'engouement, dans les années 1990, pour cette approche thérapeutique apparemment prometteuse

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“…I en studie med seks pasienter ble faktor IX-aktivitet påvist hos samtlige etter intravenøs injeksjon av en virusvektor med det normale faktor IX-genet (5). Også ved arvelige retinopatier, for eksempel Lebers kongenitale amaurose, har forsøk med injeksjon av genterapiprodukt i retina vist lovende resultater (6).…”

unclassified

Genterapi – et etterlengtet gjennombrudd

Ørstavik¹

2013

Tidsskriftet

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Gene Therapy of Inherited Retinopathies: A Long and Successful Road from Viral Vectors to Patients

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Gene Therapy of ABCA4-Associated Diseases

Gene Therapy of ABCA4-Associated Diseases

Chroniques génomiques

Genterapi – et etterlengtet gjennombrudd

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