Follicular stem cell marker PHLDA1 (TDAG51) is superior to cytokeratin‐20 in differentiating between trichoepithelioma and basal cell carcinoma in small biopsy specimens

Abstract

Our results suggest that PHLDA1 represents a practical and easily used tool that can be applied to the differentiation of trichoepithelioma and basal cell carcinoma in small biopsy specimens. Rather than searching for CK20-positive Merkel cells, assessing PHLDA1 expression allows the differential diagnosis between trichoepithelioma and basal cell carcinoma to be solved at scanning magnification.

PHLDA1 (Pleckstrin Homology-Like Domain, Family A, Member 1)

“…Note PHLDA1 has also been shown to be a follicular and epithelial stem cell marker (Ohyama et al, 2006;Sakthianandeswaren et al, 2011) with potential to differentiates between trichoepithelioma and basal cell carcinoma (Sellheyer and Nelson, 2011).…”

Immunohistochemistry in Dermatopathology

“…Reactivity for that marker in more than 50% of tumor cells characterizes DTEs versus the lack or minimal expression seen in infiltrating or morpheaform BCCs. 37,38,40 Colonizing melanocytes and tumor cells in proximity to an ulcer can be positive requiring caution in interpretation. 37 As noted above with CD34, some studies have concentrated on tumoral stroma when attempting to differentiate these tumors.…”

“…Various immunohistochemical markers have been studied to help distinguish desmoplastic trichoepitheliomas (DTE), infiltrating or morpheaform BCCs, and microcystic adnexal carcinomas, including CD23, CD5, CD10, CD34, CK20, CK15, stromelysin-3, BCL2, AR, pleckstrin homology-like domain, family A, member 1 protein (PHLDA1), p75 neurotrophin receptor (p75NTR), fibroblast activation protein (FAP), Ber-EP4, p63, and others [34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48] (Table 2). Much of the available data are based on a few cases reported by a single group of authors and require additional validation.…”

Estudo funcional do gene PHLDA1 Pleckstrin Homology-like Domain, Family A, Member 1 em células epiteliais de mama, MCF10A

“…Adicionalmente, PHLDA1 vem crescentemente sendo investigado como um marcador de células tronco folicular em uma série de estudos (Ohyama et al 2006;Sellheyer & Nelson 2011;Yeh et al 2012;Sellheyer & Krahl 2011;Sellheyer et al 2012;Battistella et al 2014). …”

“…A apoptose é o mecanismo de morte predominante que ocorre em resposta ao tratamento com esta droga (Wang et al 1998) e seu uso é aprovado para o tratamento de câncer de mama, câncer de cabeça e pescoço, câncer gástrico, câncer de próstata e câncer de pulmão de não pequenas células (Pazdur 2014 Conforme mencionado anteriormente, estudos pioneiros do nosso grupo mostraram PHLDA1 como um forte marcador de prognóstico no câncer de mama a partir de um estudo em uma coorte de cerca de setecentos pacientes (Nagai et al 2007) e estudos subsequentes indicaram seu envolvimento na regulação de apoptose, autofagia e efeito inibitório do crescimento em diferentes linhagens celulares: células HME16C transformadas com Ras; células do subtipo basal-like, MDA-MB-231; células Her2+, SKBR3 e ER+, MCF7 (Oberst et al 2008;Johnson et al 2011;Moad et al 2013;Li et al 2014). Todavia, PHLDA1 vem também sendo reportado como um marcador folicular de célula tronco em uma série de estudos (Ohyama et al 2006;Sellheyer & Nelson 2011;Yeh et al 2012;Sellheyer & Krahl 2011;Sellheyer et al 2012;Battistella et al 2014) e foi adicionalmente descrito possuindo funções oncogências em células MCF7 (Kastrati et al 2014). Dessa forma, torna-se evidente a existência de um envolvimento de PHLDA1 no processo de tumorigênese da mama, embora sua exata função biológica e se a sua desregulação é capaz de promover a malignidade ou ocorre, por outro lado, como uma consequência de alterações já presentes nas células tumorais não havia ainda sido explorado.…”