Fetal Exposure to 3,4-Diaminopyridine in a Pregnant Woman with Congenital Myasthenia Syndrome

Pelufo-Pellicer, Ana; Monte-Boquet, Emilio; Romá-Sánchez, Eva; Casanova-Sorní, Carlos; Poveda‐Andrés, José Luis

doi:10.1345/aph.1g166

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“…Additionally, this study did not report cases of treatment with 3,4-DAP during pregnancy. In the medical literature, only one case report documents a fetal exposure to 3,4-DAP, without any resulting defects in the infant [28]. Close attention must be paid to pregnant women and to women of childbearing age, and the risks must be carefully weighed against the benefits.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

3,4-Diaminopyridine safety in clinical practice: an observational, retrospective cohort study

et al. 2010

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Fatigue is one of the most common and disabling symptoms of multiple sclerosis (MS) and has a significant, often underestimated, impact on patients' quality of life. Current management is mainly symptomatic. 3,4-diaminopyridine (3,4-DAP) is a voltage-dependent potassium channel blocker that has been used on a named patient basis in Europe for many years to improve motor function and fatigue in patients with MS and other neuromuscular disorders, and it is undergoing the European approval process for Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS). The efficacy and safety of 3,4-DAP as symptomatic therapy in MS have not been widely evaluated. This study aimed to assess the safety profile of 3,4-DAP in routine clinical practice in an observational, retrospective study. The study involved 669 patients of the Rennes Multiple Sclerosis Clinic, France, who were treated with 3,4-DAP for the relief of fatigue during the period 1998-2003. Overall, 18.2% of patients presented adverse drug reactions (ADRs) while using moderate doses of 3,4-DAP (20-30 mg daily or up to 80 mg daily for patients with LEMS) for periods of up to 51 months. The majority of ADRs were mild to moderate and transient or reversible at the end of treatment (mean treatment duration = two months) or after dose adjustment. Most did not require discontinuation. The most commonly observed ADRs were paraesthesias. There was one case of epileptic seizure, one of hepatotoxicity and one of heart palpitations thought 'possibly' to be linked to 3,4-DAP. These underline the need for continued monitoring during treatment with 3,4-DAP.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

3,4-Diaminopyridine safety in clinical practice: an observational, retrospective cohort study

et al. 2010

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“…While direct therapeutic advantages of a calcium channel agonist for individuals with LEMS is expected based on the etiology of this disease, other neurological diseases affecting the neuromuscular junction may also benefit from a treatment with a selective calcium channel agonist. In particular, congenital myasthenia is a heterogeneous group of inherited disorders caused by mutations in any one of >10 genes that code for synaptic proteins, leading to impaired neuromuscular function 38–41 . In many of these cases, there are few treatment options, and a calcium channel agonist may provide symptomatic relief.…”

Section: Potential Therapeutic Impact Of Novel Calcium Channel Agonistsmentioning

confidence: 99%

New calcium channel agonists as potential therapeutics in Lambert–Eaton myasthenic syndrome and other neuromuscular diseases

Tarr¹,

Valdomir

Liang

et al. 2012

Annals of the New York Academy of Sciences

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Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) causes neuromuscular weakness as a result of an autoimmune attack on the calcium channels that normally regulate chemical transmitter release at the neuromuscular junction. Currently there are limited treatment options for patients with this and other forms of neuromuscular weakness. A novel, first-in-class calcium channel agonist that is selective for the types of voltage-gated calcium channels that regulate transmitter release at neuromuscular synapses has recently been developed. This compound (GV-58) slows deactivation (closing) of the channel, resulting in a large increase in total calcium entry during motor nerve action potential activity. This new calcium channel agonist is currently being evaluated for the treatment of neuromuscular weakness. Potential applications include development as single therapeutics, or for combination treatments.

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“…Schwangerschaftswoche ein gesundes Kind zur Welt. Die Tagesdosis von 3,4 Diaminopyridin in ihrem Fall betrug jedoch nur ein Drittel der Tagesdosis unserer Patientin [6]. Aufgrund der sehr spärlichen Datenlage und der wenigen klinischen Erfahrung lassen sich zurzeit noch keine allgemeingültigen Aussagen oder Empfehlungen zu einer Fortführung der Therapie mit 3,4 Diaminopyridin während einer bestehenden Schwangerschaft treffen.…”

unclassified

Zweimalige komplikationslose Schwangerschaft und Geburt bei langjährig bestehendem autoimmunen Lambert-Eaton myasthenen Syndrom

Vinke¹,

Lehnen²

2007

Geburtsh Frauenheilk

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Das Lambert-Eaton myasthene Syndrom LEMS ist eine Autoimmunerkrankung mit Antikörpern gegen spannungsabhängige Kalziumkanäle der neuromuskulären Endplatte. In 50 % der Fälle tritt es als paraneoplastisches Syndrom vor allem beim kleinzelligen Bronchialkarzinom, selten auch beim Non-Hodgkin-Lymphom auf. Das charakteristische Leitsymptom ist eine Schwäche vor allem der proximalen Beinmuskulatur, welche sich mit belastungsabhängiger Ermüdbarkeit manifestiert. Autonome Störungen wie Mundtrockenheit, Obstipation, Impotenz oder Sphinkterschwäche gehören ebenso wie eine Mitbeteiligung der extraokulären und bulbären Muskulatur zu den Symptomen beim LEMS. Abgeschwächte oder erloschene Muskeleigenreflexe sind ein weiteres diagnostisches Zeichen. Zur Diagnosesicherung sind bei ca. 90 % der Patienten Autoantikörper gegen spannungsabhän-gige Kalziumkanäle nachweisbar. Elektroneurografisch zeigt sich typischerweise eine deutliche Amplitudenminderung der Muskelsummenaktionspotenziale mit einem Inkrement von > 100% nach 20 -30 Sekunden maximaler willkürlicher Anspannung. Die Therapie des autoimmunen LEMS besteht in erster Linie in der Gabe von 3,4 Diaminopyridin in Kombination mit Mestinon oder Prostigmin und einer Immunsuppression mit Kortikosteroiden oder Azathioprin. Beim paraneoplastischem LEMS führt eine Therapie des bestehenden Tumors auch zu einer Besserung der LEMS-Beschwerden. Fallbericht ! Bei unserer Patientin traten die ersten LambertEaton-typischen Symptome bereits im Alter von elf Jahren auf. Seit diesem Zeitpunkt beklagte sie eine langsam progrediente belastungsabhängige Beinschwäche. Bereits nach kürzeren Gehstrecken verspürte sie ein Müdigkeitsgefühl beider Zusammenfassung ! Wir berichten über eine 36-jährige II Gravida, II Para mit seit Jahren bestehendem nicht paraneoplastischem Lambert-Eaton-Syndrom. Die Patientin bemerkte die typischen Symptome erstmals im elften Lebensjahr. Nach der Diagnosestellung aufgrund charakteristischer elektrophysiologischer Veränderungen sowie einer Kombination muskulärer und parasympathischer Funktionsstörungen erfolgte die medikamentöse Einstellung auf 3,4 Diaminopyridin und Pyridostigmin. Darunter trat eine deutliche Beschwerdebesserung ein. Unter der medikamentösen Therapie wurde die Patientin schwanger und brachte nach komplikationslosen Schwangerschaften 2004 und 2006 zwei gesunde Knaben per Spontanpartus zur Welt. Abstract !We report on a 36-year-old II gravida, II para with long-standing non-paraneoplastic Lambert-Eaton syndrome. The patient first noticed the typical symptoms at the age of eleven. After diagnosis which was based on characteristic electrophysiological changes as well as a combination of muscular and autonomic disorders, medical adjustment with 3,4 diaminopyridine and pyridostigmine was initiated. With this treatment a significant clinical improvement was achieved. The patient became pregnant and gave birth to two healthy boys by spontaneous delivery, after un-

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Fetal Exposure to 3,4-Diaminopyridine in a Pregnant Woman with Congenital Myasthenia Syndrome

Abstract: A successful pregnancy with a healthy infant was achieved after fetal exposure to 3,4-DAP and pyridostigmine.

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3,4-Diaminopyridine safety in clinical practice: an observational, retrospective cohort study

3,4-Diaminopyridine safety in clinical practice: an observational, retrospective cohort study

New calcium channel agonists as potential therapeutics in Lambert–Eaton myasthenic syndrome and other neuromuscular diseases

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