Factors associated with variability of the course of X-linked agammaglobulinemia

Abstract

Факторы, ассоциированные с вариативностью течения Х-сцепленной агаммаглобулинемииФедеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация Резюме Введение. Исторически с исследования Х-сцепленной агаммаглобулинемии (Х-АГГ) берет начало развитие раздела клинической иммунологии, посвященного проблеме первичных иммунодефицитов (ПИД). Несмотря на многочисленные исследования и достижения в области диагностики и лечения Х-АГГ, далеко не все проблемы, связанные с ведением пациентов с этим вариантом ПИД, решены. Доказательство влияния белка Btk на функции не только В-лимфоцитов, но и других компонентов иммунной системы определяет интерес к комплексной характеристике клеточных факторов врожденного и адаптивного иммунного ответа.Цель исследования -определение изменений клеточных параметров иммунного ответа и их динамики в зависимости от длительности и тяжести течения Х-сцепленной агаммаглобулинемии.Материал и методы. Под динамическим наблюдением находились 12 пациентов с Х-АГГ. Дефект гена BTK подтвержден с использованием технологии секвенирования нового поколения. При иммунологическом мониторинге был использован комплекс методов, оценивающих количественные и функциональные параметры факторов врожденного и адаптивного иммунитета.Результаты исследования свидетельствуют, что у пациентов с Х-АГГ усилены процессы созревания и цитотоксичности Т-эффекторов при угнетении иммунорегуляторной супрессии, микробицидной активности нейтрофилов, функций натуральных киллеров. Показано, что более тяжелое течение Х-АГГ ассоциировано с более значимым угнетением метаболизма нейтрофилов; увеличение стажа заболевания сопряжено с ростом количества Т-эффекторов и снижением цитолитического потенциала натуральных киллеров.Заключение. Полученные результаты, без сомнения, требуют дальнейшего изучения с участием расширенной когорты пациентов. Тем не менее, данные о качестве и степени вовлеченности клеточных компонентов иммунного ответа следует учитывать при ведении пациентов с Х-АГГ в ежедневной практике.

Parameters of innate immunity in common variable immune deficiency and X-linked agammaglobulinemia

“…Снижение поглотительной активности нейтрофилов может быть причиной повышенной восприимчивости пациентов с XLA к бактериальным патогенам даже на фоне терапии ВВИГ. У пациентов с XLA ранее было отмечено снижение образования АФК при фагоцитозе частиц опсонизированного зимозана, сохраняющееся на фоне заместительной терапии [10]. Во-вторых, в подгруппе XLA повышена продукция цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-10 мононуклеарными клетками крови при стимуляции ЛПС.…”

“…Нарушения со стороны системы врожденного иммунитета при ОВИН и XLA обычно остаются в тени главного проявления этих заболеваний -дефицита иммуноглобулинов. Тем не менее такие нарушения отмечены во многих исследованиях [3][4][5][6][7][8][9][10] и могут быть обусловлены несколькими факторами. Во-первых, генетические поломки, нарушающие дифференцировку B-клеток, могут непосредственно влиять и на функции клеток врожденной иммунной системы.…”