Parameters of innate immunity in common variable immune deficiency and X-linked agammaglobulinemia

Abstract

Показатели врожденного иммунитета при общей вариабельной иммунной недостаточности и X-сцепленной агаммаглобулинемии 1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация 2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация Резюме Введение. К основным способам, с помощью которых антитела реализуют свою защитную функцию, относятся активация и усиление компонентов врожденной иммунной защиты -комплемента и фагоцитов. Поэтому изучение врожденного иммунитета важно для понимания патогенеза и разработки новых подходов к терапии первичных иммунодефицитов (ПИД) с преимущественным нарушением синтеза антител.Цель исследования -оценить функциональные показатели системы врожденного иммунитета у пациентов с X-сцепленной агаммаглобулинемией (XLA) и общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН), в том числе у пациентов с различной эффективностью заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ).Материал и методы. Обследовано 38 пациентов с ОВИН и 9 пациентов с XLA. Группу сравнения составили 34 практически здоровых донора. Поглощение и внутриклеточный киллинг флуоресцеин-меченного золотистого стафилококка, экспрессию Fcγ-рецепторов (CD16, CD32, CD64) и рецепторов комплемента (CD35, CD11b, CD11c) нейтрофилами и моноцитами крови исследовали с помощью проточной цитометрии. Продукцию про-и противовоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и фактора некроза опухолей (ФНО) мононуклеарными клетками крови исследовали с помощью иммуноферментного анализа.Результаты. У пациентов с ОВИН обнаружена сниженная экспрессия рецепторов комплемента нейтрофилами на фоне нормальной поглотительной и бактерицидной активности и нормальных показателей продукции цитокинов. В подгруппе пациентов с ОВИН, требующих дополнительной регулярной антибиотикотерапии на фоне адекватной заместительной терапии ВВИГ, снижение экспрессии рецепторов комплемента нейтрофилами было более выражено, чем у пациентов, которым антибиотикотерапия не требовалась. У пациентов с XLA снижена экспрессия как рецепторов комплемента, так и рецептора CD16 (FcγRIII) нейтрофилами, что коррелирует со сниженной поглотительной способностью нейтрофилов по отношению к стафилококку при различных условиях опсонизации. При этом внутриклеточная бактерицидность у пациентов с XLA сохранена, а продукция ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-10 мононуклеарными клетками крови при стимуляции липополисахаридом -повышена по сравнению с группой доноров.Заключение. Выявленные нарушения врожденного иммунитета могут вносить вклад в снижение противоинфекционной резистентности при ОВИН и XLA.