Grande parte dos casos de câncer de cabeça e pescoço (CCP), são originários das células escamosas e inclui tumores que surgem no epitélio da cavidade nasal e oral, seios paranasais, faringe e laringe. Mais de meio milhão de casos são diagnosticados por ano. O tratamento para essa neoplasia é considerado um desafio, devido sua heterogeneidade intratumoral e os vários subsítios anatômicos. Além dos fatores genéticos, é necessário levar em consideração também os componentes ambientais e interações gene-ambiente, os quais podem induzir a suscetibilidade à doença. O principal foco das terapias, é diminuir os efeitos colaterais, bem como aumentar a sobrevida global dos pacientes. Devido à grande complexidade na heterogeneidade tumoral, o maior entendimento dos mecanismos epigenéticos é de suma importância para o desenvolvimento de terapêuticas para essa neoplasia. Diante deste contexto, este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão de literatura quanto à genética do CCP, bem como os avanços na pesquisa molecular. Foram selecionados 74 artigos, que fornecem uma visão abrangente sobre o desenvolvimento de pesquisas voltadas para aplicações clínicas em diagnóstico, prevenção e tratamento, cuja fonte de pesquisa foi o PubMed. Conforme a literatura, a elucidação dos mecanismos epigenéticos e genéticos associados à carcinogênese possuem relevante papel na progressão e resposta ao tratamento, o entendimento sobre a participação de tais, poderá fornecer insights sobre a sua relação na tumorigênese, que são essenciais para medicina de precisão, contribuindo para terapias personalizadas e direcionadas aos pacientes.