Fabry nephropathy: a review – how can we optimize the management of Fabry nephropathy?

Abstract

Fabry disease is a rare, X-linked, lysosomal storage disease caused by mutations in the gene encoding the enzyme alpha-galactosidase A. Complete or partial deficiency in this enzyme leads to intracellular accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) and related glycosphingolipids in many cell types throughout the body, including the kidney. Progressive accumulation of Gb3 in podocytes, epithelial cells and the tubular cells of the distal tubule and loop of Henle contribute to the renal symptoms of Fabry disease, which manifest as proteinuria and reduced glomerular filtration rate leading to chronic kidney disease and progression to end-stage renal disease. Early diagnosis and timely initiation of treatment of Fabry renal disease is an important facet of disease management. Initiating treatment with enzyme replacement therapy (ERT; agalsidase alfa, Replagal®, Shire; agalsidase beta, Fabrazyme®, Genzyme) as part of a comprehensive strategy to prevent complications of the disease, may be beneficial in stabilizing renal function or slowing its decline. Early initiation of ERT may also be more effective than initiating therapy in patients with more advanced disease. Several strategies are required to complement the use of ERT and treat the myriad of associated symptoms and organ involvements. In particular, patients with renal Fabry disease are at risk of cardiovascular events, such as high blood pressure, cardiac arrhythmias and stroke. This review discusses the management of renal involvement in Fabry disease, including diagnosis, treatments, and follow-up, and explores recent advances in the use of biomarkers to assist with diagnosis, monitoring disease progression and response to treatment.

Cerebrovascular Involvement in Fabry Disease

“…Interestingly, these include the lysosomal proteins prosaposin and GM2 activator protein. 116 Other potential lysosomal protein markers, such lysosome-associated protein 1 and lysosome-associated protein 2, are found in phagocytes. 117 Proteomic profiles of peripheral blood mononuclear cells from Fabry patients have shown upregulation of γ-enolase and galectin-1.…”

Fabry Liga: Klinikinis Atvejis Ir Literatūros Apžvalga

“…Vienkartiniame šlapimo tyrime rasta 1,5 g/l baltymo, baltymo kiekis paros šlapime -0,68 g/24val., mikroskopuojant nepakitę eritrocitai -4/µl (norma iki 10/µl). Echoskopiškai inkstai banguoti, dešinysis 10,5 cm, parenchima 1,6 cm, kairysis 12 Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Retų ligų centras bendradarbiauja su užsienio laboratorijomis, kuriose atliekami retų ligų genetiniai tyrimai. "Sauso" kraujo lašo Guthrie plokštelė buvo išsiųsta į Vokietijos "Centogene" laboratoriją alfa-galaktazidazės trūkumui ir ligos genetinei mutacijai nustatyti.…”

“…Retas ligos pasireiškimas, plati nespecifinių simptomų ir požymių raiška, atitinkamai ir gydytojų atidumo trūkumas lemia vėlyvą ligos diagnostiką. Nustačius Fabry ligą, visi šeimos nariai, net ir neturintys simptomatikos, turi būti testuojami dėl ligos mutacijos nešiojimo, kad būtų laiku nustatyta liga ir kuo anksčiau pradėta skirti pakaitinė fermentų terapija [12]. Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Retų ligų koordinavimo centre atliekami genetiniai tyrimai net tik sergantiems pacientams, bet tiriami ir jų artimieji.…”

The neurological manifestations of Fabry disease. A review

“…Лечение эффективно при гипертрофии левого желудочка, [105,106]. Заместительная терапия эффектив-на при легком и умеренном поражении почек, но неэф-фективна в тяжелых случаях (при протеинурии >1 г/сутки и грубом снижении уровня клубочковой фильтрации) [107][108][109]. При раннем начале лечения отмечается улуч-шение функционирования ЖКТ [110][111][112].…”