Exogenous and endogenous determinants of vitamin K status in cystic fibrosis

Abstract

Cystic fibrosis (CF) patients are at high risk for vitamin K deficiency. The effects of vitamin K supplementation are very ambiguous. Therefore, we aimed to define the determinants of vitamin K deficiency in a large cohort of supplemented - 146 (86.9%) and non-supplemented - 22 (13.1%) CF patients. Vitamin K status was assessed using prothrombin inducted by vitamin K absence (PIVKA-II) and undercarboxylated osteocalcin (u-OC). The pathological PIVKA-II concentration (≥2 ng/ml) and abnormal percentage of osteocalcin (≥20%) were found in 72 (42.8%) and 60 (35.7%) subjects, respectively. We found that liver involvement, diabetes, and glucocorticoid therapy were potential risk factors for vitamin K deficiency. Pathological concentrations of PIVKA-II occurred more frequently in patients with pancreatic insufficiency and those who have two severe mutations in both alleles of the CFTR gene. Pathological percentage of u-OC was found more frequently in adult CF patients and those not receiving vitamin K. However, it seems that there are no good predictive factors of vitamin K deficiency in CF patients in everyday clinical care. Early vitamin K supplementation in CF patients seems to be warranted. It is impossible to clearly determine the supplementation dose. Therefore, constant monitoring of vitamin K status seems to be justified.

Prevalencia de deficiencia de vitamina K y factores asociados en pacientes con fibrosis quística sin aporte suplementario

“…21 Las diferencias entre los subgrupos con un estado normal (PIVKA-II < 2 ng/ml) o anómalo (PIVKA-II ≥ 2 ng/ml) con respecto a la vitamina K se evaluaron con la prueba de Mann-Whitney. A su vez, las diferencias entre los subgrupos de pacientes con un estado normal (OCic < 20%), insuficiente (OCic de 20-50%) o deficiente (OCic > 50%) con respecto a la vitamina K se evaluaron con una prueba de ANOVA (en el caso de una distribución gausiana) o la prueba de Kruskal-Wallis (en el caso de una distribución no gausiana).…”

“…Considerando la función biológica de la vitamina K, el aporte suplementario parece ser muy importante en los pacientes con FQ que tienen riesgo de deficiencia de vitamina K. Además, es necesario realizar estudios para explicar la existencia de deficiencia de vitamina K en los pacientes con FQ a pesar del aporte suplementario. [16][17][18][19][20][21] Por lo tanto, los determinantes endógenos y exógenos de la deficiencia de vitamina K podrían servir para precisar la posología de vitamina K adecuada para mantener la fuente corporal normal en los pacientes con FQ. Este es el primer estudio que incluyó a un gran grupo de pacientes con FQ que no recibían aporte suplementario de vitamina K para poder analizar los determinantes potenciales de deficiencia de esta vitamina.…”

“…17 Sin embargo, Beker y col. y Rashid y col. no hallaron una correlación significativa entre la antibioticoterapia y las concentraciones de PIVKA-II en los pacientes con FQ. 16,31 En nuestro otro estudio reciente, 21 s e documentó que las concentraciones patológicas de PIVKA-II eran más frecuentes en los pacientes con FQ con insuficiencia pancreática y en aquellos con dos mutaciones graves en ambos alelos del gen CFTR. El porcentaje patológico de OCic fue más frecuente en los pacientes adultos con FQ y en aquellos que no recibían vitamina K. 21 El análisis de regresión lineal múltiple mostró que ninguna de las variables independientes (edad, puntajes Z de peso y estatura corporales, VEF 1 , concentración de albúmina, dosis de mg/semana de vitamina K, diabetes, hepatopatía, insuficiencia pancreática, colonización por Pseudomonas aeruginosa, antibioticoterapia inhalada o por vía oral permanente, antibioticoterapia intravenosa y oral en los tres meses previos, terapia con glucocorticoides inhalados, mutación en el gen CFTR) fueron relevantes para predecir el estado con respecto a la PIVKA-II o la OCic.…”

“…[16][17][18][19][20][21] Por lo tanto, adquiere mucho valor la identificación de los factores de riesgo de la deficiencia de vitamina K en los pacientes con FQ. Sin embargo, no se han determinado factores predictivos fiables para los sujetos con FQ que reciben vitamina K. 21 Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de la deficiencia de vitamina K y los factores asociados en los pacientes con FQ que no recibían aporte suplementario.…”

Nutritional status disorders in cystic fibrosis – dietary recommendations and supplementation. A review

“…Na niedobór witaminy K szczególnie narażone są osoby chore na mukowiscydozę. Deficyt witaminy K obserwowano u prawie 30% pacjentów z CF, którzy mieli mniej niż 18 lat, a za przyczynę uważa się zaburzenia wchłaniania tłuszczów, choroby wątroby czy przewlekłą antybiotykoterapię [34].…”