Exchange protein directly activated by cAMP 1 promotes autophagy during cardiomyocyte hypertrophy

Abstract

Altogether, these findings demonstrate that autophagy is an adaptive response to antagonize Epac1-promoted cardiomyocyte hypertrophy.

Multifunctional Mitochondrial Epac1 Controls Myocardial Cell Death

“…Indeed, the perinuclear localization of Epac1 in cardiomyocyte is consistent with its role in the regulation of gene transcription during cardiac hypertrophic remodeling. [16][17][18] Furthermore, independently of its effect on sarcoplasmic reticulum function, Epac1 was reported to act on the myofilament compartment where it regulates the phosphorylation of sarcomeric proteins to increase myofilament Ca 2+ sensitivity. 33 Finally, Epac1 was previously found in the mitochondrion of Epac1-transfected COS-7 cells in a cell cycle-dependent manner, 34 although it was not linked to any biological function.…”

“…Compelling evidence indicate that Epac proteins induce sarcoplasmic reticulum Ca 2+ leakage 14,15 and localize at the nuclear envelope of cardiomyocytes to promote cardiac remodeling. [16][17][18] However, Epac compartmentalization is still poorly described, and its involvement in cardiomyocyte death has yet to be investigated.…”

Les acteurs moléculaires du remodelage cardiaque pathologique

“…Les souris Epac1 -/-et Epac2 -/-, ainsi que les doubles knock-out, ne présentent aucune anomalie cardiaque. Ces isoformes ne semblent donc pas indispensables au développement du myocarde et au maintien de la fonction cardiaque à l'état basal [29][30][31]. Seule la délétion de Epac1 réduit le remodelage pathologique induit par l'activation chronique des -AR, ce qui confirme l'importance de Epac1 dans la signalisation -adrénergique au cours de l'hypertrophie cardiaque pathologique.…”

“…De façon très intéressante, en réponse à différents stress hypertrophiques (injection de catécholamines ou surcharge de pression), les souris Epac1 -/-présentent une meilleure contractilité cardiaque (maintien de la réserve inotrope) [30,31]. Par ailleurs, ces souris sont protégées de la survenue d'arythmies atriales [30].…”

“…À titre d'exemple, l'effet hypertrophique de Epac1 induit des processus d'adaptation et de survie pour prévenir le stress cardiaque [31]. La surexpression cardiaque des protéines AKAP79 (A kinase anchor protein), Cabin1/Cain ou PICOT s'oppose à l'hypertrophie cardiaque induite par un stress méca-nique ou catécholaminergique [36].…”