Les acteurs moléculaires du remodelage cardiaque pathologique

Abstract

> L'exercice physique ou l'hypertension artérielle sont deux situations, l'une physiologique, l'autre pathologique, au cours desquelles le coeur augmente son travail hémodynamique. Cette adaptation repose sur un remodelage cardiaque différent selon la nature physiologique ou pathologique du stress. Illustrée par deux exemples, l'étude des événements moléculaires aboutissant au remodelage cardiaque offre de nouvelles opportunités pour le développement de thérapies de l'insuffisance cardiaque. Récemment décrite, la protéine Epac1 est un relais du second messager AMPc. À la suite d'un stress pathologique, la mise en évidence de ses rôles dans l'hypertrophie, la fibrose cardiaque et l'altération du cycle calcique suggère que son inhibition pharmacologique peut présenter un intérêt thérapeutique. Carabin est une nouvelle protéine régulatrice de plusieurs effecteurs moléculaires impliqués dans le remodelage cardiaque pathologique. La manipulation expérimentale de son expression modifie profondément le développement de l'insuffisance cardiaque. < du travail cardiaque [1]. Ce remodelage permet de prendre en charge l'augmentation de la perfusion des organes nécessaire dans ces conditions physiologiques. Le remodelage cardiaque pathologique est observé en association avec différentes pathologies, familiales ou acquises, dont les plus répandues sont l'hypertension artérielle, l'infarctus du myocarde et les troubles du métabolisme. La qualification de pathologique du remodelage, initialement sans conséquences cliniques, repose sur son association avec la survenue ultérieure de pathologies cardiovasculaires. Le remodelage pathologique comprend de multiples atteintes dont les mieux décrites sont la modification de la géométrie de la cavité cardiaque associée à une hypertrophie des cellules contractiles cardiaques (les cardiomyocytes), en particulier dans le sens longitudinal, la fibrose et l'altération de la force contractile cardiaque provenant de modifications diverses du couplage excitation-contraction [2] (Figure 1). Il est à noter que des modifications d'autres tissus (artériels, nerveux, musculaires ou ceux impliqués dans le métabolisme) peuvent participer au dévelop-pement de l'insuffisance cardiaque (IC), mais nous n'abordons ici que le remodelage du tissu cardiaque. Ces altérations concourent à la mise en place du syndrome clinique d'insuffisance cardiaque lorsque le fonctionnement du coeur n'assure plus la perfusion adéquate des organes [41] (➜). Le remodelage cardiaque pathologique a été identifié comme une cible thérapeutique potentielle à partir d'une étude prospective 1 Inserm, UMR-1048, institut des maladies métaboliques et cardiovasculaires,