Exames laboratoriais complementares indicados no apoio ao diagnóstico do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB)

Abstract

O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é um linfoma agressivo, heterogêneo, mas potencialmente curável com quimioterapia multiagente; compreende cerca de 30 a 40% dos linfomas não Hodgkin; ocorre principalmente nos indivíduos com mais de 70 anos e raramente em crianças. O LDGCB pode surgir como um evento de novo ou representar uma progressão ou transformação de um linfoma menos agressivo. O International Prognostica Index (IPI) é utilizado como um fator preditivo das conseqüências clínicas para o paciente, porém, isolado não é capaz de prever com certeza o resultado de um tratamento para pacientes individuais, então se faz necessária a utilização de outros exames laboratoriais, ditos especiais para melhor diagnóstico e prognóstico dessas neoplasias. O objetivo deste trabalho foi verificar os principais exames laboratoriais complementares no apoio ao diagnóstico do LDGCB, bem como os avanços dessas análises, destacando seus princípios, vantagens e desvantagens na rotina laboratorial. O anátomo-patológico, a citogenética clássica, a citogenética molecular, as técnicas de biologia molecular, a imunohistoquímica e a imunofenotipagem são os exames aplicados no diagnóstico desta patologia. O exame de anatomia patológica pode ser utilizado como de referência, pois delineia o diagnóstico do paciente e auxilia na escolha dos exames complementares. A marcação por imunohistoquímica realiza uma avaliação direta das células neoplásicas, pois pode identificar os subtipos centro germinativo (GC) e não GC dos LDGCBs e predizer a sobrevivência com uma expressão similar a de expressão de genes por microarrays, considerada a principal técnica de biologia molecular empregada no estudo dos LDGCB. A citogenética clássica permite observar outros marcadores além dos específicos para o LDGCB, como as translocações t (14;18) e t (11;18). A imunofenotipagem (citometria de fluxo) permite a caracterização do estágio de maturação das células malignas, contribuindo para a definição da linhagem celular. Contudo, a técnica de FISH além de identificar marcadores genéticos do LDGCB, permitir que esta análise seja feita em amostras acondicionadas em parafina e em células não viáveis.

Pathophysiology and molecular aspects of diffuse large B-cell lymphoma

“…Several gene mutations promote changes in B-cells, changing the gene expression and promoting a neoplastic transformation (Figure 1) (17) .…”

“…Diagram of the differentiation and maturation of normal B lymphocytes and possible molecular alterations that can lead to the pathogenesis of diffuse large B-Cell lymphoma Guilherme et al (17) - adapted by the authors.…”

“…An antigen-dependent phase of B-cell development occurs at this site. In the germinal center of the secondary follicle, these lymphocytes are transformed into centroblasts that have a high rate of proliferation, while frequent and continuous somatic mutations of genes of the immunoglobulin variable chain occur, promoting maturation and differentiation into centro cytes and subsequently intoplasma cells or in memory B-cells (17) . In the germinal center, the BCL2 gene expression is usually down regulated and BCL6 is hyperexpressed (8,17) .…”

Pathophysiology and molecular aspects of diffuse large B-cell lymphoma

“…In addition, immunosuppression, especially related to HIV, is a risk factor and it may be associated with Epstein-Barr virus (13) . (Figure 1) (17) .…”

“…An antigen-dependent phase of B-cell development occurs at this site. In the germinal center of the secondary follicle, these lymphocytes are transformed into centroblasts that have a high rate of proliferation, while frequent and continuous somatic mutations of genes of the immunoglobulin variable chain occur, promoting maturation and differentiation into centrocytes and subsequently into plasma cells or in memory B-cells (17) . In the germinal center, the BCL2 gene expression is usually down regulated and BCL6 is hyperexpressed (8,17) .…”