Evaluation of the semicarbazones, thiosemicarbazones and bis-carbohydrazones of some aryl alicycylic ketones for anticonvulsant and other biological propertie

Dimmock, J. R.; Pandeya, S. N.; Quail, J. Wilson; Pugazhenthi, U.; Allen, T. W.; Kao, G. Y.; Balzarini, Jan; Clercq, Erik De

doi:10.1016/0223-5234(96)88238-9

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“…Recentemente uma grande variedade de semicarbazonas, como aquelas contendo grupos arila, arilideno, ariloxi(aril) [93][94][95][96][97][98][99][100] , ou as derivadas de isatina 101 e muitas outras têm sido investigadas quanto à ação anticonvulsivante. Esses compostos, assim como muitas das drogas usadas na clínica, apresentam os requisitos estruturais necessários à atividade, mas não contêm a função dicarboximida (CONRCO), a qual pode contribuir para o aparecimento de efeitos tóxicos 93 .…”

Section: Semicarbazonas Com Atividade Anticonvulsivanteunclassified

“…De modo geral, observa-se que as semicarbazonas apresentam maior atividade no modelo do eletrochoque do que no do pentilenotetrazol sub-cutâneo. Quando administradas a camundongos por via intraperitonial são menos ativas e apresentam maior neurotoxidez do que quando administradas a ratos por via oral [93][94][95][96][97][98][99] . Vários estudos de relações estrutura-atividade, realizados principalmente por Dimmock e colaboradores, foram relatados na literatura.…”

Section: Semicarbazonas Com Atividade Anticonvulsivanteunclassified

“…Vários estudos de relações estrutura-atividade, realizados principalmente por Dimmock e colaboradores, foram relatados na literatura. Assim, partindo-se do membro mais simples da série de aril semicarbazonas, a benzaldeído semicarbazona (BS, Figura 6a), foram feitas várias modificações estruturais, tais como a obtenção de um derivado contendo um bromo em posição para 94 , ou a síntese de derivados nos quais a cadeia lateral não está livre para girar, ou seja, apresentam conformações "congeladas" 96 , e ainda derivados contendo espaçadores em diferentes posições 97 (ver Figura 6b-d).…”

Section: Semicarbazonas Com Atividade Anticonvulsivanteunclassified

“…Espaçadores em orto resultaram em compostos menos ativos, sugerindo uma intolerância espacial para estas estruturas. Por outro lado, aril semicarbazonas com estruturas rígidas, nas quais a cadeia lateral não pode girar (Figura 6c), mostraram, em alguns casos, maior ativi- dade e maior índice de proteção e, em outros, a modificação estrutural não trouxe benefícios 96 . Acredita-se que as semicarbazonas devam interagir em dois locais no receptor: uma área de ligações de hidrogênio e um domínio hidrofóbico 96,97 .…”

Section: Semicarbazonas Com Atividade Anticonvulsivanteunclassified

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Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Beraldo¹

2004

Quím. Nova

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Recebido em 31/7/03; aceito em 24/9/03 SEMICARBAZONES AND THIOSEMICARBAZONES: THEIR WIDE PHARMACOLOGICAL PROFILE AND CLINICAL APPLICATIONS. This article shows that thiosemicarbazones, semicarbazones and their metal complexes can exhibit target selectivity along with a wide pharmacological profile. Complexes of thiosemicarbazones with cytotoxic or antitumoral activity are presented, some of which show activity against cisplatinum-resistant cells. The inhibition mechanism of the enzyme ribonucleoside diphosphate reductase (RDR), involved in DNA syntheses, by α(N)-heterocyclic thiosemicarbazones is discussed. The encouraging results of clinical trials with the RDR inhibitor 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone ("Triapine") against rapidly growing tumors are outlined. Examples are also given of thiosemicarbazones with antiviral and antimicrobial activity. The possible applications of semicarbazones as anticonvulsants with low toxicity and good therapeutic index are presented. . Ehrlich foi o fundador da quimioterapia e introduziu as primeiras idéias sobre relações estrutura-atividade e o conceito de índice terapêutico. Fez ainda uso de complexos metálicos, em especial os de arsênio, na preparação de drogas para o tratamento da sífilis 2 . Werner é considerado o pai da Química de Coordenação pelo desenvolvimento de sua teoria para explicar a estrutura e a ligação química nos complexos metálicos.Apesar da grande importância dos trabalhos desses e de outros pesquisadores, a Química Medicinal dedicou-se, durante muitos anos, principalmente ao estudo de compostos orgânicos e produtos naturais. A investigação a respeito do uso de complexos metálicos como fármacos teve início, de modo sistemático, apenas após a descoberta feita pelo físico Barnett Rosemberg, da atividade antitumoral do cis(diaminodicloro)platina(II), o "cisplatina" ou cis-ddp, em 1965 3 . Desde então, uma imensa variedade de complexos metálicos foi e tem sido investigada quanto às suas propriedades terapêuticas. É interessante observar que o primeiro número da revista Metal-Based Drugs apareceu em 1994.Tiossemicarbazonas e semicarbazonas (Figura 1) apresentam um amplo perfil farmacológico e constituem uma importante classe de compostos cujas propriedades têm sido extensivamente estudadas na Química Medicinal e, particularmente, na Química Medicinal Inorgânica, em razão de sua capacidade quelante e do papel da coordenação no seu mecanismo bioquímico de ação. Apesar da ampla versatilidade farmacológica desses compostos como uma classe, especificidades estruturais podem levar à manifestação de atividades específicas. Para os complexos metálicos, em alguns casos é possí-vel modular a atividade através do desenho do ligante ou através da escolha do metal, como veremos adiante.De modo geral pode-se dizer que tiossemicarbazonas e semicarbazonas agem, seja como inibidores de enzimas, através da complexação de metais endógenos ou através de reações de redox, seja através de interações com o ADN e da inibição da síntese do ADN. Além disso, alguns compl...

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Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Beraldo¹

2004

Quím. Nova

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“…All currently approved antiepileptic drugs have dose-related toxicity and idiosyncratic side effects [5][6][7][8][9][10][11]. Therefore, the search for a newer, more effective, more selective agent with lesser side effects continues to be an area of investigation of medicinal chemists worldwide.…”

Section: Introductionmentioning

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Current Research on Antiepileptic Compounds

2015

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Epilepsy affects about 1% of the world's population. Due to the fact all antiepileptic drugs (AEDs) have some undesirable side effects and about 30% of epileptic patients are not seizure-free with the existing AEDs, there is still an urgent need for the development of more effective and safer AEDs. Based on our research work on antiepileptic compounds and other references in recent years, this review covers the reported work on antiepileptic compounds which are classified according to their structures. This review summarized 244 significant anticonvulsant compounds which are classified by functional groups according to the animal model data, although there are some limitations in the data. This review highlights the properties of new compounds endowed with promising antiepileptic properties, which may be proven to be more effective and selective, and possibly free of unwanted side effects. The reviewed compounds represent an interesting possibility to overcome refractory seizures and to reduce the percentage of patients with a poor response to drug therapy.

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