Evaluation of the immune status in children with autism spectrum disorders associated with genetic folate cycle deficiency

Abstract

ОЦЕНКА ИммуННОГО СТАТуСА у ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВОм АуТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА, АССОЦИИРОВАННЫм С ГЕНЕТИЧЕСКИм ДЕфИЦИТОм фОЛАТНОГО ЦИКЛА Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца <dmaltsev@ukr.net> У детей с расстройством аутистического спектра отмечены признаки иммунодефицита и иммунной дизрегуляции. целью исследования было изучить ассоциацию генетического дефицита фолатного цикла с нарушениями различных показателей иммунного статуса у детей с расстройством спектра аутизма. Исследуемую группу (ИГ) составили 78 детей с генетическим дефицитом фолатного цикла и расстройствами аутистического спектра. Контрольная группа (КГ) -34 здоровых пациента соответствующего пола и возраста. Проводили иммунологическое исследование на протяжении 2-5 лет. Статистический анализ проводили при помощи метода вариационной статистики с расчётом Т-критерия Стьюдента и непараметрического критерия числа знаков Z по Урбаху. Рассчитывали критерий хи-квадрат Пирсона, соотношение шансов и 95 % доверительный интервал. Отмечено достоверно меньшее среднее количество NKи NKT-клеток и миелопероксидазы в периферической крови детей ИГ по сравнению с КГ (Р > 0,05; Z > Z 0,05 ). Показана связь генетического дефицита фолатного цикла с избирательным дефицитом NK-(χ 2 = 37,69, Р = 0,01;OR = 11,18, 95% CI = 4,50; α = 0,05) и 01, Р = 0,01;OR = 18,08, 95% CI = 6,[42][43][44][45][46][47][48][49][50]41; α = 0,05) и миелопероксидазы (χ 2 = 6,43, Р = 0,05; OR = 3,97, 95% CI = 1,42; α = 0,05). Обнаруженные нарушения иммунного статуса могут объяснить происхождение хорошо известного широкого клинического фенотипа у детей с аутистическим спектром. Мы констатируем факт описания новой формы первичного иммунодефицита, ассоциированного с генетическим нарушением ферментов фолатного цикла, с преимущественным вовлечением NK-и NKT-клеток.Ключевые слова: генетический дефицит фолатного цикла, аутистический спектр, естественные киллеры, естественные киллерные Т-клетки, миелопероксидаза, первичный иммунодефицит.

Результати Ретроспективного Аналізу Застосування Нормального Внутрішньовенного Імуноглобуліну Людини У Високій Дозі Для Лікування Імунозалежної Енцефалопатії З Клінічною Картиною Розладів Аутистичного Спектра В Дітей З Генетичним Дефіцитом Фолатного Циклу

“…Проведено щонайменше 9 клінічних досліджень щодо випробування імуномодулюючого біологічного агента нормального внутрішньовенного (в/в) імуноглобуліну людини при РАС, що, як вважають, покращує психічні функції пацієнтів завдяки пригніченню інтрацеребрального запалення й автоімунних реакцій проти мозкових автоантигенів [5,6,11,14,21,32,37,42,46]. Нещодавно інфліксимаб, препарат моноклональних антитіл проти прозапальної молекули фактора некрозу пухлини альфа, продемонстрував ефективність щодо пригнічення проявів гіперактивності та гіперзбудливості у дітей із РАС, асоційованими з ГДФЦ, у невеликому контрольованому клінічному дослідженні [30].…”

“…Саме нормальний в/в імуноглобулін людини, який вже добре зарекомендував себе у лікуванні різних автоімунних та імунозапальних хвороб людини в неврології та ревматології [7], видається найперспективнішою стратегією лікування імунозалежної запальної енцефалопатії в дітей із ГДФЦ завдяки великій широті терапевтичної дії та гарній переносимості. Раніше вже були опубліковані результати невеликого контрольованого клінічного випробування 6-місячної високодозової в/в імуноглобулінотерапії в дітей із РАС, асоційованими з ГДФЦ, які продемонстрували суттєве покращення за всіма кінцевими точками дослідження наприкінці курсу імунотерапії [32]. Обнадійливі результати цього пілотного дослідження мають спонукати до проведення більшого клінічного випробування з більшою кількістю учасників.…”

“…Сьогодні найбільше за кількістю учасників проспективне контрольоване клінічне дослідження з апробації високодозової в/в імуноглобулінотерапії (2 г/кг/міс протягом 6 місяців поспіль) за участю 78 пацієнтів із РАС, асоційованими з ГДФЦ, та 32 аналогічних осіб, які не приймали нормальний в/в імуноглобулін людини, продемонструвало майже повне усунення клінічних проявів РАС у найближчій перспективі принаймні у третині випадків, а також виражене і стійке покращення симптомів РАС за даними шкали АВС ще в 40 % пацієнтів. Як демонструють результати даного дослідження, правильний відбір пацієнтів за наявністю ГДФЦ і асоційованих з ним клінічних і параклінічних проявів, включаючи лейкоенцефалопатію, дозволяє суттєво підвищити ефективність проведеної імунотерапії [32].…”

“…Дані цієї наукової роботи не увійшли до зазначеного метааналізу, однак повністю узгоджуються з його результатами. Результати презентованого дослідження відповідають даним попередніх чотирьох клінічних випробувань, що продемонстрували вищу ефективність високодозової в/в імуноглобулінотерапії у дітей із РАС [6,11,32,37] порівняно з режимами низькодозового застосування в/в імуноглобуліну [5,14,21,42,46] зі збереженням отриманих досягнень у психічному розвитку дитини після завершення курсу імунотерапії.…”