Evaluation of benznidazole treatment combined with nifurtimox, posaconazole or AmBisome® in mice infected with Trypanosoma cruzi strains

Cencig, Sabrina; Coltel, Nicolas; Truyens, Carine; Carlier, Yves

doi:10.1016/j.ijantimicag.2012.08.002

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“…Parasite persistence is considered a key cause of chagasic cardiomyopathy in humans. 52 Therefore, the observed reduction in cardiac parasite burden suggests protection from parasite-driven cardiac damage. This protection will be a key feature of a therapeutic vaccine for Chagas disease.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

A therapeutic nanoparticle vaccine againstTrypanosoma cruziin a BALB/c mouse model of Chagas disease

Barry

Wang

Jones

et al. 2016

Human Vaccines & Immunotherapeutics

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Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, results in an acute febrile illness that progresses to chronic chagasic cardiomyopathy in 30% of patients. Current treatments have significant side effects and poor efficacy during the chronic phase; therefore, there is an urgent need for new treatment modalities. A robust T H 1-mediated immune response correlates with favorable clinical outcomes. A therapeutic vaccine administered to infected individuals could bolster the immune response, thereby slowing or stopping the progression of chagasic cardiomyopathy. Prior work in mice has identified an efficacious T. cruzi DNA vaccine encoding Tc24. To elicit a similar protective cell-mediated immune response to a Tc24 recombinant protein, we utilized a poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticle delivery system in conjunction with CpG motif-containing oligodeoxynucleotides as an immunomodulatory adjuvant. In a BALB/c mouse model, the vaccine produced a T H 1-biased immune response, as demonstrated by a significant increase in antigen-specific IFNg-producing splenocytes, IgG2a titers, and proliferative capacity of CD8 C T cells. When tested for therapeutic efficacy, significantly reduced systemic parasitemia was seen during peak parasitemia. Additionally, there was a significant reduction in cardiac parasite burden and inflammatory cell infiltrate. This is the first study demonstrating immunogenicity and efficacy of a therapeutic Chagas vaccine using a nanoparticle delivery system.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

A therapeutic nanoparticle vaccine againstTrypanosoma cruziin a BALB/c mouse model of Chagas disease

Barry

Wang

Jones

et al. 2016

Human Vaccines & Immunotherapeutics

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“…De estas opciones terapéuticas, la que se usa con mayor frecuencia es benznidazol, ya que se ha demostrado que es mejor tolerado por los pacientes (14)(15)(16) .…”

Section: Manejo Actual De La Tripanosomiasis Americanaunclassified

“…A pesar de la poca efectividad con que cuentan estos medicamentos en fases crónicas de la parasitosis, se ha demostrado que el uso de benznidazol en pacientes en estadios avanzados detiene la progresión de las lesiones cardiacas, como la miocardiopatía infecciosa y el estado protrombótico asociado a la presencia del parásito en la sangre, haciendo de este tratamiento la mejor opción disponible actualmente para el tratamiento de la tripanosomiasis americana en cualquier fase (15,24,27) .…”

Section: Manejo Actual De La Tripanosomiasis Americanaunclassified

Tripanosomiasis americana, una mirada desde el tratamiento

et al. 2016

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ResumenLa tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas es una infección parasitaria causada por el parásito flagelado Trypanosoma cruzi, cuyo principal vector es un insecto de la clase hemíptera conocido como triatomino. La quimioterapia, adicional a un control oportuno de vectores y rigurosidad en el control de las transfusiones, son los elementos más importantes para el manejo de esta parasitosis. En la actualidad, el mercado farmacéutico solo ofrece nifurtimox y benznidazol como opciones terapéuticas, y a pesar de que se han obtenido resultados satisfactorios con el uso de estos medicamentos en fases agudas de la enfermedad, tripanosomiasis congénita y accidentes de laboratorio, la efectividad en las fases crónicas es notoriamente menor. Además, ambos fármacos generan ciertos efectos adversos que deben ser tenidos en cuenta por el personal de la salud, antes de iniciar el debido manejo de esta enfermedad. El objetivo del presente artículo es revisar el estado actual del tratamiento farmacológico de la tripanosomiasis americana, buscando resumir los nuevos avances terapéuticos y dar a conocer las limitaciones de los mismos debido a sus efectos adversos. Palabras clave. Enfermedad de Chagas; Tripanosomiasis; Terapéutica. Abstract American trypanosomiasis or Chagas disease is a parasitic infection caused by the flagellate parasite Trypanosoma cruzi, whose main vector is an insect of the Hemiptera class, called triatomine. Chemotherapy, in addition to an appropriate vector control and a rigorous control of transfusions, are the most important strategies for the management of this parasitosis. Currently, the pharmaceutical market only offers nifurtimox and benznidazole as treatment options, and although satisfactory results have been obtained with the use of these drugs in either acute stages of the disease, congenital trypanosomiasis and laboratory accidents, its effectiveness in the chronic phases is significantly smaller. In addition, both drugs produce some side effects that must be taken into account by health workers, before starting the proper management of the disease. The aim of this article is to review the current state of the American trypanosomiasis treatment, in order to summarize the new advances in therapeutics and to introduce their limitations due to adverse effects. Keywords. Chagas Disease; Trypanosomiasis; Therapeutics. An INTRODUCCIÓNLa tripanosomiasis americana, también conocida como enfermedad de Chagas, es la infección parasitaria más importante en las Américas, en donde afecta de 8 a 10 millones de personas (1)(2)(3) . Es causada por el parásito flagelado Trypanosoma cruzi, cuyo principal vector es un insecto de la clase hemíptera conocido como triatomino. El parási-to también puede ser adquirido por el consumo de alimentos y bebidas contaminadas, trasplantes de órganos, transfusiones sanguíneas y por vía congénita, siendo estas vías menos frecuentes (1,4) .En el curso natural de la enfermedad es posible diferenciar tres fases clínicas: una fase aguda, usualmente asintomá-tica, que t...

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“…To this aim, three different strategies have been proposed to select a suitable combination partner for azoles. The partner could be a drug such as benznidazole, which is 100% cidal itself and additive in action with posaconazole [44][45][46]. It could also be a drug that is not 100% cidal itself but shows synergistic interaction with posaconazole, such as amiodarone, amlodipine, or clemastine [46,47].…”

Section: Concluding Remarks and Outstanding Questionsmentioning

confidence: 99%