Estudo in silico das atividades de triterpenos e iridoides isolados de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson

Abstract

O presente trabalho realizou estudos in silico para predição das atividades farmacocinética, toxicológica e biológica de triterpenos e iridoides isolados de Himatanthus articulatus, utilizada popularmente contra malária, afecções na pele, helmintíases, úlceras gástricas, gastrites, tumores e sífilis. As comparações foram realizadas através dos programas: ChemSketch, PreADMET e PASS online. As características físico-químicas dos compostos foram estimadas pelos servidores online Mcule property calculator e Chemicalize.org. Os resultados revelaram que os triterpenos e os iridoides não glicosilados (plumericina e isoplumericina) apresentaram absorção intestinal acima de 90%. Apenas a plumericina e a isoplumericina seguem a regra de Lipinsk, além de apresentarem atividade antineoplásica, antibacteriana e antifúngica. O cinamato de lupeol, cinamato de α-amirina e acetato de lupeol provavelmente atuam nos sinais e sintomas da malária, porém, o acetato de lupeol apresentou maior número de reações adversas. Todas as substâncias mostraram carcinogenicidade, mas apenas os triterpenos demonstraram mutagenicidade. Em termos farmacocinético, toxicológico e biológico, apenas a plumericina e a isoplumericina apresentaram resultados satisfatórios.

Estudos in silico ADME para uma série de inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA)

“…É importante descrever que moléculas bioativas que inibem apenas uma CYP podem induzir a redução do número de fármacos que interagem farmacocineticamente, assim como compostos que inibem duas ou mais enzimas CYP, em especial, a CYP3A4 e CYP2C9, podem interferir no metabolismo de uma enorme gama de fármacos, o que de certa forma acarreta no aumento da sua toxicidade no organismo. Vale destacar que compostos não inibidores e não indutores de CYP são tidos como ideais, por não interferirem no metabolismo de outras drogas [Dolabela, M. F. et al 2018].…”

Modelagem in silico das propriedades farmacocinéticas de ligantes com atividade antitumoral para Sarcoma 180

“…A etapa seguinte, foi a análise preditiva dos parâmetros farmacocinéticos do data set e, para isto, utilizou-se o web servidor PreADMET (versão 2.0, Copyright© 2005-2017, BMDRC), que analisa parâmetros de absorção, distribuição e excreção de compostos, além dos descritores de metabolismo e toxicidade e, detém a finalidade de demonstrar resultados preliminares in silico importantes para o processo de descoberta de novos fármacos [Sousa et al 2020], por meio de cálculos seguindo a regra de Lipinski, em que uma molécula deve apresentar valores para 4 parâmetros múltiplos de 5, sendo eles: log P menor ou igual a 5, com massa molecular menor ou igual a 500, aspectos ligantes de Hidrogênio menor ou igual a 10, além de doadores de ligação de Hidrogênio menor ou igual a 5 [Dolabela et al 2018], também se baseia na relação estrutura atividade (SAR) das moléculas a serem analisadas com outras previamente pesquisadas, reunindo informações presentes em diversos bancos de dados, para predizer resultados importantes no processo de triagem de moléculas candidatas a fármacos. Este software é mantido pela Universidade de Seul, na Coreia do Sul e, encontra-se disponível em: https://preadmet.bmdrc.kr/ [Bastos 2020].…”

“…Já a permeabilidade em células Caco2, permite prever a capacidade de absorção in vivo, fundamental em estudos pré-clínicos. Estas células são oriundas de adenocarcinoma de cólon humano e possuem a capacidade de se diferenciarem em enterócitos, absorvendo e transportando moléculas para diversas partes do corpo [Dolabela et al 2018]. Todos os compostos analisados apresentam valores que variam de 7 a 30 para este parâmetro, sendo classificados como permeabilidade média em células Caco2 (4 a 70).…”

“…Além das células Caco2, as MDCKs também são utilizadas para prever a absorção de compostos, pois ambas ao serem cultivadas em membranas semipermeáveis diferenciam-se em células epiteliais colunares e apresentam junções semelhantes. Os compostos analisados possuem baixa permeabilidade em células MDCK, uma vez que apresentam valores <4,0 para este descritor [Dolabela et al 2018;Sousa et al 2020].…”

Estudo in silico de diterpenos isolados de Portulaca pilosa L e sua correlação com estudos etnobotânicos

“…Em contraponto, fármacos muito hidrossolúveis podem apresentar dificuldade em se difundir através nas membranas gastrointestinais e atravessar a barreira hematoencefálica. Em relação ao número de aceptores de Hidrogênio, o menor número de aceptores propicia menos sítios que podem ligar com resíduos de aminoácidos, através de ligações de hidrogênios (Dolabela, et al, 2018 Legenda: Regra de Lipinski: LogP-coeficiente de partição óleo-água ≤ 5; TPSA: área de superfície polarizada topológica ≤140 Å; nALH: aceptores de ligação de Hidrogênio ≤ 10; nDLHnúmero de grupos doadores de ligação hidrogênio ≤ 5; MM-massa molecular≤ 500 g/mol. Fonte: Autores.…”