Estetrol: Desde Un Estrógeno Fetal Hasta El Tratamiento De La Menopausia

Abstract

RESUMENEstetrol es un esteroide estrogénico sintetizado exclusivamente por el hígado fetal, que traspasa a la circulación materna por la placenta. Descrito por primera vez por Diczfalusy en 1965. Desde esa fecha se han realizado diversas investigaciones preclínicas. En los últimos años, el interés por el estetrol ha aumentado, dado el logro de su síntesis en el laboratorio y la demostración de su buena biodisponibilidad y larga vida media al administrarlo por vía oral a mujeres. Se presenta una revisión de su síntesis, metabolismo y de la información científica existente de sus diferentes efectos en los tejidos estrógeno sensibles en distintos modelos animales.PALABRAS CLAVE: Estetrol, efecto estrogénico, menopausia, terapia hormonal de reemplazo SUMMARYEstetrol is an estrogenic steroid synthesized exclusively by the fetal liver. It crosses over from the placenta to the maternal circulation. It was first described in 1965 by Diczfalusy and from this date onwards, several preclinical investigations have been carried out. In recent years, the interest for estetrol has been growing due to its laboratory synthesis and the demonstration of its good bioavailability together with its long half life, when administered orally to women. A review of its synthesis, metabolism and existing scientific information on its different effects on estrogen sensitive tissues, in a variety of animal models, is here presented. KEY WORDS: Estetrol, estrogenic effect, menopause, hormonal replacement therapy INTRODUCCIÓNEl esteroide estrogénico estetrol (E4) fue descrito en 1965 por Diczfalusy y cols (1). En los años siguientes diversos investigadores demostraron que esta molécula con 4 grupos hidroxilo (C18H24O4) era sintetizada en forma exclusiva por el hígado fetal durante el embarazo humano (2-3) y traspasada a la circulación materna por la placenta (Figura 1).El E4 puede ser detectado ya a las 9 semanas de embarazo en la orina materna alcanzando altas concentraciones en el plasma materno en el segundo trimestre con un aumento sostenido hasta el momento del parto (4). Los niveles de E4 no conjugado en el plasma fetal en el momento del parto son 12 a 19 veces mayores que en la madre. La concentración en el líquido amniótico corresponde a un tercio de la fetal, pero 5 -6 veces mayor que la del plasma materno (5). Casi no sufre cambios metabólicos, siendo eliminado por la orina como monoglucuronido, no participando de la circulación entero-hepática. REV CHIL OBSTET GINECOL 2009; 74(2): 123 -126