Erratum to: “Evolution of expression of cardiac phenotypes over a 4-year period in the β-myosin heavy chain-Q403 transgenic rabbit model of human hypertrophic cardiomyopathy” [J Mol Cell Cardiol 2004; 36: 663-73]

Nagueh, Sherif F.; Chen, Suetnee; Patel, Rajnikant; Tsybouleva, Natalia; Lutucuta, Silvia; Kopelen, Helen A.; Zoghbi, William A.; Quiñones, Miguel Á.; Roberts, Robert; Marian, Ali J.

doi:10.1016/j.yjmcc.2004.06.015

Cited by 2 publications

(3 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In accord with the diversity of the mutations and genes involved, a diverse array of molecular and cellular functional defects is implicated in the pathogenesis of HCM. [97][98][99][100][101][102] Likewise, there are differences in the functional phenotypes induced by the PVs in different genes. For example, mutations in the MHY7 gene exhibit more pronounced effects on the myofibrillar ATPase activity and a higher energy cost for generation of muscle tension than those located in the MYBPC3 gene.…”

Section: Effects Of the Mutations On Protein And Sarcomere Structure ...mentioning

confidence: 99%

“…Functional defects observed at the molecular and cellular levels seem to occur early and precede the development of cardiac hypertrophy. 98,101,110 Development and progression of cardiac hypertrophy is also associated with secondary modifications of the sarcomere proteins, including phosphorylation of TNNI3 and MYBPC3, which are known to affect sarcomere functions. 106,111 Functional changes collectively induce biochemical, bioenergetic, or mechanical stress and lead to expression of stress-responsive genes and activation of stress-sensing signaling pathways, which mediate the subsequent downstream phenotypes (Figure 3).…”

Section: Effects Of the Mutations On Protein And Sarcomere Structure ...mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy

Marian

2021

Circulation Research

View full text Add to dashboard Cite

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a genetic disease of the myocardium characterized by a hypertrophic left ventricle with a preserved or increased ejection fraction. Cardiac hypertrophy is often asymmetrical, which is associated with left ventricular outflow tract obstruction. Myocyte hypertrophy, disarray, and myocardial fibrosis constitute the histological features of HCM. HCM is a relatively benign disease but an important cause of sudden cardiac death in the young and heart failure in the elderly. Pathogenic variants (PVs) in genes encoding protein constituents of the sarcomeres are the main causes of HCM. PVs exhibit a gradient of effect sizes, as reflected in their penetrance and variable phenotypic expression of HCM. MYH7 and MYBPC3 , encoding β-myosin heavy chain and myosin binding protein C, respectively, are the two most common causal genes and responsible for ≈40% of all HCM cases but a higher percentage of HCM in large families. PVs in genes encoding protein components of the thin filaments are responsible for ≈5% of the HCM cases. Whereas pathogenicity of the genetic variants in large families has been firmly established, ascertainment causality of the PVs in small families and sporadic cases is challenging. In the latter category, PVs are best considered as probabilistic determinants of HCM. Deciphering the genetic basis of HCM has enabled routine genetic testing and has partially elucidated the underpinning mechanism of HCM as increased number of the myosin molecules that are strongly bound to actin. The discoveries have led to the development of mavacamten that targets binding of the myosin molecule to actin filaments and imparts beneficial clinical effects. In the coming years, the yield of the genetic testing is expected to be improved and the so-called missing causal gene be identified. The advances are also expected to enable development of additional specific therapies and editing of the mutations in HCM.

show abstract

Section: Effects Of the Mutations On Protein And Sarcomere Structure ...mentioning

confidence: 99%

Section: Effects Of the Mutations On Protein And Sarcomere Structure ...mentioning

confidence: 99%

Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy

Marian

2021

Circulation Research

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…В результате этого несоответствия нарушается структура и совокупность саркомеров, что приводит к нескоординированному сокращению миофибрилл. Нарушения функций миофибрилл в свою очередь способствует нарушению кинетических свойств миозина, изменению сократительных свойств саркомера и развитию гипертрофии [29].…”

unclassified

Molecular mechanisms of genetic damages of the myocardium in cardiomyopathy

et al. 2010

BIOMED KHIM

View full text Add to dashboard Cite

Обсуждаются вопросы перестройки сократительных и цитоскелетных белков миокарда при кардиомиопатиях (КМП). Анализируются роль генетических факторов, кодирующих сократительные белки саркомеров, белков входящих в структуры тонких и толстых филаментов, а также белков внеклеточного матрикса в процессах формирования и развития гипертрофической (ГКМП) и дилатационной (ДКМП) кардиомиопатий. Рассматриваются механизмы влияния изомерно-измененных белков на регуляцию генерации силы, её передачи, утилизацию АТР, нарушение трансмембранных сигналов, что в конечном счете приводит к дисфункции кардиомиоцитов и может обусловливать различные фенотипические проявления КМП.Ключевые слова: Хроническая сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, гипертрофическая кардиомиопатия, дилатационная кардиомиопатия, мутация генов.ВВЕДЕНИЕ. Молекулярная диагностика наследственно обусловленных врожденных пороков является одной из важных задач медико-биологической науки. Изучение молекулярных механизмов генетических изменений в развитии кардиомиопатий (КМП) составляет сегодня одно из приоритетных направлений кардиологии. Актуальность изучения КМП определяется их высоким удельным весом в структуре сердечной заболеваемости и смертности [1][2][3]. КМП длительное время рассматривались как заболевания с неизвестной этиологией. Установление мутации гена тяжелых цепей b-миозина в качестве причины развития семейной гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) в 1989 г. открыло новую эру в изучении генетически обусловленных заболеваний миокарда и, в частности, КМП [4]. Генетическая природа КМП получила свое подтверждение в последовавших аналогичных исследованиях [5,6]. В последние годы накоплены многочисленные данные, посвященные изучению полиморфных локусов кандидатных генов, вызывающие различные формы КМП [7,8].К настоящему времени известно, что большинство ГКМП и около 50% дилатационных кардиомиопатий (ДКМП) являются генетическими заболеваниями [9]. Обнаружено, что мутации генов, кодирующие сердечные белки, могут привести также к развитию рестриктивной (РКМП) [10], аритмогенной [11] и неклассифицированной кардиомиопатии [12].Кардиомиопатии характеризуются полиморфизмом клинических проявлений, связанных с тяжестью нарушений функций сердца, обусловленных состоянием сердечной мышцы. Поскольку изменения силовых характеристик 319 * -адресат для переписки

show abstract

Erratum to: “Evolution of expression of cardiac phenotypes over a 4-year period in the β-myosin heavy chain-Q403 transgenic rabbit model of human hypertrophic cardiomyopathy” [J Mol Cell Cardiol 2004; 36: 663-73]

Cited by 2 publications

References 0 publications

Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy

Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy

Molecular mechanisms of genetic damages of the myocardium in cardiomyopathy

Contact Info

Product

Resources

About