Epidemiological Surveillance of Birth Defects Compatible with Thalidomide Embryopathy in Brazil

Abstract

The thalidomide tragedy of the 1960s resulted in thousands of children being born with severe limb reduction defects (LRD), among other malformations. In Brazil, there are still babies born with thalidomide embryopathy (TE) because of leprosy prevalence, availability of thalidomide, and deficiencies in the control of drug dispensation. Our objective was to implement a system of proactive surveillance to identify birth defects compatible with TE. Along one year, newborns with LRD were assessed in the Brazilian hospitals participating in the Latin-American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC). A phenotype of LRD called thalidomide embryopathy phenotype (TEP) was established for surveillance. Children with TEP born between the years 2000–2008 were monitored, and during the 2007–2008 period we clinically investigated in greater detail all cases with TEP (proactive period). The period from 1982 to 1999 was defined as the baseline period for the cumulative sum statistics. The frequency of TEP during the surveillance period, at 3.10/10,000 births (CI 95%: 2.50–3.70), was significantly higher than that observed in the baseline period (1.92/10,000 births; CI 95%: 1.60–2.20), and not uniformly distributed across different Brazilian regions. During the proactive surveillance (2007–2008), two cases of suspected TE were identified, although the two mothers had denied the use of the drug during pregnancy. Our results suggest that TEP has probably increased in recent years, which coincides with the period of greater thalidomide availability. Our proactive surveillance identified two newborns with suspected TE, proving to be a sensitive tool to detect TE. The high frequency of leprosy and the large use of thalidomide reinforce the need for a continuous monitoring of TEP across Brazil.

Teratogenic Properties of Drugs. Background Information

“…Его при-менение привело к возникновению большего числа тяжелых аномалий у новорожденных, чем любое другое средство [16]. Талидомид был синтезирован в 1954 г. в Западной Германии в качестве антиконвульсанта, однако, при исследованиях противосудорожного дей-ствия у него выявлено не было, зато был обнаружен выраженный седативный эффект [12,17]. Впервые талидомид был выведен на рынок в составе комби-нированного лекарства Гриппекс для лечения респи-раторных инфекций в ноябре 1956 г., а через год был представлен в виде седативного препарата Контегран.…”

“…Талидомид был эффективен также для лечения утрен-ней тошноты у беременных [6]. Впоследствии он был зарегистрирован под разными торговыми названиями в 46 странах по всему миру [17].…”

“…Ленц предположил, что с 1959 г. в Западной Германии было рождено 2000-3000 детей, пострадав-ших от талидомида [21]. Впоследствии, помимо редукци-онных пороков конечностей, была также зафиксирована взаимосвязь талидомида с развитием таких пороков, как анотия, микротия, анофтальмия, микрофтальмия, а также аномалии сердца, мочеполовой системы и желу доч но-кишеч но го тракта [17]. На основании этих фактов тали-домид был изъят с рынка Германии и некоторых других стран в период 1961 и 1962 годов.…”

“…Посколь ку в то время еще не было международного сотрудничества в области безопасности ЛС, то были отозваны упоминавшиеся в статьях Ленца и МакБрайда Контегран и Диставаль (с рынка Западной Германии и Австралии, соответствен-но), но еще некоторое время в других странах продолжали продаваться другие препараты талидомида [19]. К тому времени в мире было рождено уже около 10 000 детей, пострадавших от этого лекарства [17].…”

“…Через несколько лет после разыгравшейся талидомидной трагедии были открыты новые свойства этого лекарства. В 1965 г. израильский дерматолог Sheskin сообщил об эффективности талидо-мида в лечении лепрозной узловатой эритемы (erythema nodosum leprosum, ENL) [17]. Оказалось, что талидомид является ингибитором фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor, TNF) ␣, содержание которого чрезвычайно высоко у больных с ENL, и который значимо снижался при применении этого лекарства [23].…”