Endothelium-dependent molecular mechanisms of articular cartilage and subchondral bone remodeling in conditions of cardiovascular comorbidity

Abstract

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России. Владивосток, Россия Цель. Определить уровень экспрессии эндотелиальных факторов (VEGF-A, CD34 +) в тканях суставов при экспериментальной артериальной гипертонии (АГ), гиперлипидемии (ГЛ) и их сочетании. Материал и методы. Экспериментальное исследование проведено на 24 половозрелых самцах беспородных морских свинок. Все животные были разделены на 4 группы по 6 особей в каждой. В первой группе воспроизводили АГ путем внутримышечных инъекций раствора гидрокартизона. ГЛ у второй группы моделировали при внутрибрюшинной инъекции 1 раз в 3 нед. раствора Твин-80 и модификации рациона. В третьей группе воспроизводили сочетание АГ и ГЛ путем инъекций раствора гидрокартизона, Твин-80 и модификации рациона питания. На 60 сут. животные были выведены из эксперимента эвтаназией. Произведен забор тканей скакательных суставов задних конечностей, в которых с помощью пероксидазной иммуногистохимической реакции определяли экспрессию эндотелиального фактора роста сосудов A (VEGF-A), CD34. Результаты. Установлено, что при экспериментальной АГ в субхондральной кости наблюдается повышенная экспрессия VEGF-A. При экспериментальной ГЛ в суставном хряще и субхондральной кости наблюдается преимущественная индукция VEGF-A и CD34. При комбинированном воздействии сердечно-сосудистых факторов наблюдается наиболее высокая экспрессия молекулярных механизмов кардиометаболического стресса, включая VEGF-A и CD34. Заключение. Получены результаты, свидетельствующие о том, что сердечно-сосудистые факторы оказывают влияние на суставные ткани. Это позволяет сделать предположение о принадлежности тканей суставов к органам-мишеням сердечно-сосудистых заболеваний и позволяют судить о важной роли сердечно-сосудистой коморбидности в патогенезе дегенеративно-воспалительных заболеваний суставов. Ключевые слова: остеоартрит, артериальная гипертония, гиперлипидемия, суставной хрящ, субхондральная кость. Конфликт интересов: не заявлен.

Effectiveness of drugs with delayed-release structurally modified action depending on the phenotype of osteoarthritis

“…Известно, что фиксированная комбинация хондроитина и глюкозамина снижает уровень оксидативного стресса в течение уже 28 дней от начала терапии [18]. Активные формы кислорода, индуцированные ишемией хряща и субхондральной кости вследствие нарушения сосудистых паттернов, способствуют активации патологического внутриклеточного каскада ядерного фактора каппа B [19,20,21], который, в свою очередь, запускает транскрипцию генов MMPs, цитокинов, хемокинов, приводящих к деградации внеклеточного матрикса [22,23]. Более того, активное свободнорадикальное окисление способствует повреждению ДНК и формированию патологического фенотипа хондроцитов [24,25].…”

Cardiovascular diseases and osteoarthritis: general mechanisms of development, prospects for combined prevention and therapy

“…Показано также, что в этом процессе главенствующую роль играют эндотелий-зависимые молекулярные механизмы. Так, при АГ в тканях суставов, главным образом в СХК, повышается экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что в свою очередь приводит к эктопической ангиопролиферации и экспансии сосудов в СХ [25].…”

“…Известно, что VEGF, являющийся важным молекулярным эффектором эндотелиальной дисфункции, может экспрессироваться как в сосудистой стенке, так и экстравазально под воздействием различных факторов [31]. Внесосудистая экспрессия VEGF, наблюдаемая в СХ, приводит к неадаптивному ремоделированию и эктопической васкуляризации хрящевой ткани, в норме не содержащей кровеносных сосудов [25,30]. Кроме того, в условиях гипоксии хондроциты приобретают способность экспрессировать рецептор VEGF (VEGFR-2), активация которого в свою очередь приводит к фосфорилированию MAPкиназ (ERK1/2) и последующей экспрессии белкаактиватора-1 (фактор транскрипции AP-1).…”

“…Также известно, что в условиях экспериментальной гиперлипидемии в тканях суставов запускаются процессы апоптоза, ангиопролиферации и патологической оссификации [24]. Эти процессы регулируются VEGF, CD34+ и ММП [25,44].…”