Enantioselektive Synthese von 2‐(2‐Methyl‐1,3‐dithiolan‐2‐yl)ethanolen. Neue Agenzien zur Darstellung optisch aktiver β‐Hydroxyketone

Abstract

Die durch Cyclothioacetalisierung der 1,3-Diketone 1 rnit den 1,3-Dithiolen 2 erhaltlichen 2,2-disubstituierten 1,3-Dithioacetale 3 werden mit dern chiralen Auxiliar 4 in guten optischen Ausbeuten zu den 2-(2-MethyI-1,3-dithiolan-bzw. -1,3-dithian-2-yI)ethanolen 5 reduziert, aus denen durch Deacetalisierung die optisch aktiven P-Hydroxyketone 7 dargestellt werden. FCr die im EnantiomereniiberschuI3 synthetisierten Produkte 5 bzw. 7 wird 'H-NMRspektroskopisch jeweils die (S)-Kodiguration abgeleitet.Wir befassen uns bereits seit lingerem rnit der synthetischen Verwendung von durch Cyclothioacetalisierung partiell maskierten 1,3-Diketonen bzw. 1,3-Ketocarbonsaureestern -3), die sowohl die gute Schutzgruppenwirkung des Thi~acetal-Ringes~.~' als auch deren leichte Abspaltung unter Regenerierung der Keto-Gruppe6' praparativ nutzen. So lassen sich, wie wir berichteten2', mit entsprechend modilizierten 1,3-Dithianen leicht und ergiebig P-Hydroxyketone synthetisieren". P-Hydroxyketon-Funktionen linden sich iibrigens auch in einer Vielzahl bedeutender Naturstoffe"', so da13 die Entwicklung von -insbesondere enantioselektiven -Syntheseverfahren gerade im Hinblick auf die Anwendung in der Naturstoffsynthese von Bedeutung ist.Die klassische Synthese der P-Hydroxycarbonyl-Einheit geht aus von dem Konzept der C-C-Verknupfung durch Addition an die Carbonyl-Gruppe (Ald~laddition)~'; auch zahlreiche weitere bekannte Methoden basieren auf Folgereaktionen eines bereits durch Carbonyl-Addition erzeugten synthetischen Vorliufers ''I. Lediglich die Epoxid-offnung mit Cyanid-Ionen sowie der generell neuartige Stoflklassenzugang durch [3 + 21-dipolare Cycloaddition von in situ erzeugten Nitriloxiden und Alkenen sowie nachfolgender reduktiver Spaltung der A2-Isoxazoline") lassen sich somit als von der Aldolreaktion unabhangige Syntheseverfahren fur P-Hydroxyketo-Verbindungen anfiigen.Basierend auf friiheren Ergebnissen2) haben wir jetzt eine Reihe von 2-(2-Methyl-1,3-dithiolan-bzw. -1,3-dithian-2-y1)acetophenonen 3, die in guten Ausbeuten aus den zugrundeliegenden Benzoylacetonen 1 durch selektive Cyclothioacetalisierung mit den Alkandithiolen 2 erhalten wurden, der enantioselektiven Reduktion mit dem chiral modifizierten Lithiumaluminiurnhydrid-Komplex 4 unterwor- Hydroxy KetomThe 2,2-disubstituted 1,3-dithio acetales 3, available by cyclothioacetatization of the 1,3-diketones 1 with the 1,3-dithioles 2, are reduced in good bptical yields with the chiral auxiliary 4 to the 2-(2-rnethyl-1,3dithiolan-and -1,3-dithian-2-yI)ethanoles 5, from which the optically active P-hydroxy ketones 7 are prepared. For the products 5 and 7, synthesized in enantiomeric excess, the (S) configuration is deduced by 'H-NMR analysis.HCI/ E V ' / 0 II 0 I 1 ZnCIZ (CH2)n CH3-C-CH2-C-R

A Selective Direct Aldol Reaction in Aqueous Media Catalyzed byZinc–Proline

“…4‐Hydroxy‐4‐( o ‐tolyl)butan‐2‐one (2g): 24 According to the general procedure and starting from 1g (84 mg, 0.70 mmol), 2g could be isolated after column chromatography (13 mg, 11 %). 1 H NMR (CDCl 3 ): δ = 7.28–7.17 (m, 4 H), 5.41 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 2.85 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 2.73 (d, J = 5.4 Hz, 1 H), (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H) ppm.…”