Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: A Life-Changing Triple Combination of CFTR Modulator Drugs for Cystic Fibrosis

Abstract

Cystic fibrosis (CF) is a potentially fatal monogenic disease that causes a progressive multisystemic pathology. Over the last decade, the introduction of CF transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator drugs into clinical practice has profoundly modified the lives of many people with CF (PwCF) by targeting the fundamental cause of the disease. These drugs consist of the potentiator ivacaftor (VX-770) and the correctors lumacaftor (VX-809), tezacaftor (VX-661), and elexacaftor (VX-445). In particular, the triple combination of CFTR modulators composed of elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor (ETI) represents a life-changing therapy for the majority of PwCF worldwide. A growing number of clinical studies have demonstrated the safety and efficacy of ETI therapy in both short- and long-term (up to two years of follow-up to date) and its ability to significantly reduce pulmonary and gastrointestinal manifestations, sweat chloride concentration, exocrine pancreatic dysfunction, and infertility/subfertility, among other disease signs and symptoms. Nevertheless, ETI therapy-related adverse effects have also been reported, and close monitoring by a multidisciplinary healthcare team remains vital. This review aims to address and discuss the major therapeutic benefits and adverse effects reported by the clinical use of ETI therapy for PwCF.

Niños con fibrosis quística: Impacto en la vida real de la terapia moduladora de CFTR altamente efectiva

“…El manejo de la FQ es multidisciplinario y está dirigido a mantener la vía aérea libre de secreciones, libre de infecciones y mantener un estado nutricional óptimo [3]. Durante la última década, con los avances de la tecnología, cada día, se conoce más sobre el funcionamiento de la proteína CFTR, esto ha permitido descubrir nuevas terapias que se dirigen a tratar directamente los defectos primarios de la proteína [4, 5]. Los moduladores CFTR son el presente y el futuro de la terapia farmacológica en los pacientes con FQ, éstos pueden restaurar el plegamiento y tráfico de la proteína CFTR mutante (correctores) o mejorar la probabilidad de apertura del canal (potenciadores) cuando la proteína se encuentra en la membrana plasmática [4].…”

“…Durante la última década, con los avances de la tecnología, cada día, se conoce más sobre el funcionamiento de la proteína CFTR, esto ha permitido descubrir nuevas terapias que se dirigen a tratar directamente los defectos primarios de la proteína [4, 5]. Los moduladores CFTR son el presente y el futuro de la terapia farmacológica en los pacientes con FQ, éstos pueden restaurar el plegamiento y tráfico de la proteína CFTR mutante (correctores) o mejorar la probabilidad de apertura del canal (potenciadores) cuando la proteína se encuentra en la membrana plasmática [4]. El 2012, se dio la aprobación por parte de la Food and Drug Administration (FDA) del ivacaftor, y, desde entonces, se dispone de un mayor número de fármacos que se encuentran en estudio y que apuntan a la corrección del defecto proteico en diferentes puntos [5].…”

“…En particular, la combinación triple de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor (ETI) representa una terapia que está cambiando la vida de muchas personas con FQ en todo el mundo. Un número creciente de estudios clínicos ha demostrado la seguridad y eficacia de la terapia ETI tanto a corto como a largo plazo (hasta dos años de seguimiento hasta la fecha) y su capacidad para reducir significativamente las manifestaciones pulmonares y gastrointestinales, la concentración de cloruro en el sudor y la disfunción pancreática exocrina, entre otros signos y síntomas de la enfermedad [4].…”

“…Por lo tanto, los niños y adultos con FQ que viven en éstos países, se están quedando atrás sin poder recibir los beneficios que otorga esta terapia a corto y largo plazo [2]. El alto costo es el principal impedimento (250.000 dólares anuales), para que el acceso y su distribución global sea equitativa, actualmente se estima que solo el 12% de los pacientes con FQ ha logrado recibir el tratamiento, siendo la mayoría de países desarrollados [1, 4]. Existen varios principios y dilemas basados en la ética y los derechos humanos que deben tenerse en cuenta al priorizar el acceso justo y accesible a medicamentos costosos para enfermedades poco frecuentes como la FQ, creemos que es una responsabilidad de cada país garantizar el cumplimiento de la justicia en medicina, principio moral básico de la ética médica que incluye la distribución equitativa de los recursos y costos en la atención en salud [1, 2].…”

Experience of using targetted drugs in children with cystic fibriosis in the Astrakhan region

“…Согласно данным 24-недельного проспективного исследования, назначение препарата Трикафта ® в составе базисной терапии больным муковисцидозом с учетом генетического варианта было безопасным и показало эффективность с клинически значимым улучшением качества жизни, связанным с дыханием, повышением ФВД, а также улучшением функции cFTR. Наблюдался статистически значимый результат по сравнению с группой, принимающей двойную комбинацию, состоящую из корректора и потенциатора [17][18][19].…”