Eintopfsynthese ungeschützter anomerer Glykosylthiole in Wasser für Glykan‐Ligationen mit hochfunktionalisierten Zuckern

Abstract

Die chemische Synthese von Oligosaccharid-Konjugaten ist essenziell füre in tieferes Verständnis der Funktionen von Kohlenhydraten. Sie kçnnte durch effektive Methoden der anomeren Ligation von ungeschützten Zuckern in Wasser deutlicherleichtert werden. Hier stellen wir ein leistungsfähiges Protokoll zur Herstellung anomerer Glykosylthiole von komplexen Mono-, Di-, und Oligosacchariden vor.U nter Ausnutzung der Nachbargruppenbeteiligung von 2-Acetamidozuckern erzeugte1,2-Oxazoline wurden durch Zugabe von 1-Thiosäuren in die entsprechenden Gykosylthioester überführt. Die in situ erzeugten Glykosylthiolate wurden dann mit Michael-Akzeptoren, aliphatischen Halogeniden und Aziridinen zu vielseitig einsetzbaren Glykokonjugaten umgesetzt. DurchT hiol-En-Reaktionen wurden auch Konjugate mit Aminosäuren und Proteinen erhalten. Somit wurde ein effizienter Zugang zu anomeren Glykosylthiolen und Thiolaten geschaffen, der eine anomere Funktionalisierung von komplexen ungeschützten Glykanen in Wasser ermçglicht.

Per‐glycosylation of the Surface‐Accessible Lysines: One‐Pot Aqueous Route to Stabilized Proteins with Native Activity

“…Site specific protein modification typically relies on native cysteine (Cys) thiols or chemoselective groups engineered into proteins via site-specific mutations. [10][11][12][13][14][15][16] Highly successful in their own right, these methods are labor-intense and only suited for low-level protein modification (in view of the low frequency of Cys or engineered residues in proteins). In stark contrast, extensive prior art illustrates that reductive amination at lysine (Lys) amines [17][18][19][20][21][22][23][24] is a facile tool and achieves protein modification to a very high degree of surface modification, without apparent detriment to the protein structure or catalytic output (for enzymes).…”