Effets paracrines de la leptine produite par l’estomac

Abstract

furent ensuite identifiés comme des lieux de synthèse et de sécrétion de la leptine, suggérant de nouvelles cibles pour cette hormone. La mise en évi-dence de la leptine gastrique et de ses récepteurs dans l'estomac, l'intestin, le pancréas, le foie, et le fait que le tractus gastro-intestinal soit la première interface rencontrée par les aliments après leur ingestion, suggè-rent fortement que la leptine est une hormone du tractus gastro-intestinal. L'estomac synthétise et sécrète la leptineL'estomac joue un rôle essentiel dans le stockage et le broyage des aliments, préparant ainsi les nutriments à la digestion et à l'absorption intestinale. La muqueuse fundique de l'estomac est formée d'une monocouche de cellules présentant de nombreuses invaginations au fond desquelles s'ouvrent des glandes constituées par des cellules à mucus, des cellules pariétales, des cellules principales et des cellules endocrines (Figure 1). Cet épi-thélium fundique de l'estomac synthétise et sécrète la leptine chez le rat [8] et chez l'homme [9]. Les cellules produisant la leptine correspondent aux cellules principales sécrétant également le pepsinogène (Figure 1). La sécrétion de la leptine gastrique est contrôlée par des La leptine est une protéine de 16 kDa qui a été largement décrite pour son rôle majeur dans la régulation de l'équilibre énergétique [1]. Ainsi, chez les souris ob/ob déficientes en leptine biologiquement active, l'administration de leptine recombinante provoque une réduction de la prise alimentaire et une augmentation des dépenses énergétiques [2]. La résultante de ces effets est une réduction de leur obésité. Cette action «anti-obésité» de la leptine met en jeu une modulation de l'expression et de la sécrétion de peptides orexigènes et anorexigènes via l'activation de récepteurs de la leptine au niveau de l'hypothalamus [3,4]. En effet, le gène db codant pour le récepteur de la leptine a été identifié [4] un an après le gène ob [1]. Ce récepteur possède un seul domaine transmembranaire et appartient à la famille des récepteurs de cytokines de classe I. Sept isoformes résultant d'un épissage alternatif de l'ARN primaire db ont été décrites [5]. Elles se distinguent entre elles par la longueur de leur domaine intracellulaire. Le tissu adipeux a été initialement considéré comme l'unique source de production de la leptine.