Effects of the Recombinant Form of the Natural Human B‐type Natriuretic Peptide and Levosimendan on Pulmonary Hyperventilation and Chemosensivity in Heart Failure

Abstract

SUMMARY Background:The origin of dyspnea in chronic heart failure (HF) is multifactorial, and excessive ventilation is thought to play a role in inducing this symptom. Chemosensivity is augmented in HF, correlates with increased pulmonary ventilation (VE), and is an adverse prognostic marker. Despite increased blood levels of natriuretic peptides in clinical conditions associated with dyspnea, their effect on pulmonary VE and chemoreceptor activity remains unexplored. Methods: We tested in a prospective, placebo-controlled, three-way cross-over, double-blind randomized study the effects of the recombinant form of the natural human B-type natriuretic peptide (R-BNP) in comparison with placebo and levosimendan on chemoreflex sensitivity at rest, as well as their effects on pulmonary VE, systemic blood pressure, heart rate and sympathetic serum activity both at rest and during exercise. Results: Eleven stable chronic HF patients were randomized to sessions of 6-min treadmillwalking tests during placebo, or levosimendan or R-BNP intravenous infusion in the following conditions: room air, hypoxia, and hypercapnia. R-BNP administration determined higher pulmonary ventilatory response at rest and during exercise (P < 0.001) consequent to a boost of respiratory rate (P < 0.001) under room air and hypoxia conditions. Norepinephrine blood levels increased from rest to exercise in all conditions without differences among placebo, levosimendan, and R-BNP effects. BNP blood levels remained unchanged. Conclusions:The novelty of the present findings is that R-BNP infusion in HF patients can boost pulmonary ventilatory response at rest and during exercise.

Recombinant human brain natriuretic peptide therapy combined with bone mesenchymal stem cell transplantation for treating heart failure in rats

“…As a secondary messenger, cGMP dilates arteries and veins, which reduces the systemic arterial pressure, the right atrial pressure and the pulmonary capillary wedge pressure, ultimately reducing the cardiac preload and afterload and improving heart function. In addition, rhBNP inhibits sodium reabsorption in the proximal tubules, which generates a natriuretic effect and further reduces the cardiac preload by enhancing the glomerular filtration rate (17)(18)(19). rhBNP is also an antagonist of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and it reduces the excessive activation of renin, aldosterone, endothelin and vasopressin to relieve their adverse effects (20,21).…”

Atualização da diretriz brasileira de insuficiência cardíaca crônica - 2012

“…Intensidades diferentes de exercício podem ter ação diferente na fisiopatologia da IC 80 . Dentre os mecanismos de ação de alguns desses métodos de reabilitação, inclui-se a redução da sensibilidade dos quimiorreceptores descrita durante exercício [81][82][83] .…”

Efeito da terapêutica com beta-bloqueador na resposta dos quimiorreflexos e ergorreflexo em pacientes com insuficiência cardíaca

“…41 Após o período de um minuto de repouso, os pacientes foram orientados a caminhar no ritmo de uma "caminhada habitual", controlando a velocidade da esteira entre um ritmo relativamente fácil e ligeiramente cansativo (Borg 11 a 13). 42,43 A distância percorrida (em metros) foi aferida ao longo dos seis minutos. Ao final do teste, imediatamente após o sexto minuto, o teste era interrompido e o paciente permanecia em ortostatismo, durante dois minutos no período de recuperação, ainda monitorado.…”

“…82,83,84 O racional do uso do T6M deve-se ao fato de ser submáximo e simular atividades quotidianas. 43 A segunda explicação postulada seria pelo fato de termos utilizado a oclusão regional circulatória no membro inferior, pois este representa o membro em atividade no caso do T6M, além de apresentar maior massa muscular em relação ao membro superior. Tem sido atribuído um papel importante às anormalidades da musculatura esquelética no desempenho limitado ao exercício na IC.…”

“…quimiorreflexo periférico através da hiperóxia 43,44. Essa mistura de gases foi fornecida pela central de suprimentos de gases do InCor -HC FMUSP.…”