Effects of diazepam on Mycobacterium bovis-induced infection in hamsters

Abstract

The in utero exposure of hamsters to low doses of diazepam results in impaired host defense against Mycobacterium bovis during adulthood. Delayed developmental immunotoxicity, however, represents a specific situation that might not be general. The present experiment was undertaken to investigate the effects of diazepam on hamster resistance to M. bovis using adult animals. The effects of diazepam treatment on serum cortisol levels were also studied. Adult hamsters (N = 10 for each group) were treated with diazepam (E 1 = 1.0, E 2 = 2.0 or E 3 = 3.0 mg kg -1 day -1 subcutaneously) or with control solution (C) for 30 days. Seven days after the beginning of the treatment, the animals received identical inoculum concentrations of M. bovis. Hamsters treated with the higher (2.0 and 3.0 mg kg -1 day -1 ) doses of diazepam exhibited: 1) increased granuloma areas in the liver (C = 1.81 ± 1.39, E 2 = 10.29 ± 4.64 and E 3 = 15.80 ± 4.82) and lung (C = 0.54 ± 0.55, E 2 = 6.28 ± 3.85 and E 3 = 6.31 ± 3.56) and 2) increased scores of M. bovis colony-forming units isolated from liver (C = 2.0, E 2 = 3.0 and E 3 = 3.5), lung (C = 1.0, E 2 = 3.0 and E 3 = 3.5) and spleen (C = 1.0, E 2 = 2.5 and E 3 = 4.0). These effects were dose dependent, and were not detected or were less severe in animals treated with the lowest (1.0 mg/kg) dose of diazepam as well as in those of the control group. Furthermore, diazepam treatment (3.0 mg kg -1 day -1 for 30 days) increased (E 3 = 71.32 ± 2.99; N = 10) the serum levels of cortisol compared to control hamsters (C = 22.61 ± 2.75; N = 10). The present data, that demonstrate an impaired defense against M. bovis in adult hamsters treated with diazepam, were tentatively explained on the basis of a direct and/or indirect action of diazepam on the cytokine network. The effects may be related to stimulation of peripheral benzodiazepine receptor binding sites (PBR) by macrophages and/or lymphocytes, or they may be mediated by PBR stimulation of the adrenals. and CNPq (No. 520050/97).

Efeitos da administração de cialotrina sobre a atividade de macrófagos peritoneais de ratos

“…Desta forma, não é difícil de se supor que substâncias que atuem no Sistema Nervoso tenham a capacidade de influenciar as respostas imunes. Neste sentido, diversos pesquisadores de nosso e de outros laboratórios, demonstraram que o uso de BDZ (MASSOCO; RIGHI et al, 1999;SCHLUMPF et al, 1990SCHLUMPF et al, , 1992, assim como de piretróides tipo II (GABBIANELLI et al, 2004;RIGHI., 2003;RIGHI;, pode interferir com a atividade do sistema imune.…”

“…Esta imunomodulação -associada ao estresse -está descrita em diversos trabalhos, que correlacionaram alterações dos níveis de glicocorticóides com a atividade de macrófagos (BLECHA et al,1982;COE et al, 1987;OKIMURA et al, 1986;PALERMO-NETO et al, 2003;RIGHI et al, 1999 Tornou-se, assim, relevante delinear alguns estudos que permitissem uma avaliação da participação da corticosterona nos efeitos agora relatados para a cialotrina, especialmente no que diz respeito à fagocitose e produção de óxido nítrico (NO) realizada por macrófagos.…”

“…Considerando-se ser a cialotrina um estressor químico, nossos dados concordam, em parte, com aqueles da literatura que sugerem serem os glicocorticóides responsáveis pelos efeitos de estressores sobre a atividade de macrófagos (BLECHA et al,1982;COE et al, 1987;OKIMURA et al, 1986;PALERMO-NETO et al, 2003;RIGHI et al, 1999 COHEN, 1993;COHEN, 1992;RABIN et al, 1990). Neste contexto, Keller et al (1983) já haviam observado que a imunossupresssão induzida pelo estresse aparecia tanto em animais "intactos" como em animais adrenalectomizados, demonstrando, assim, a existência de outras vias, além daquela que envolve os glicocorticóides com as alterações de imunidade.…”

“…Diversas funções têm sido atribuídas aos PBRs, incluindo-se aqui uma função na proliferação celular (CARMEL et al, 1999), no fluxo de cálcio (PYTHON et al, 1993), na imunidade celular (LEFANT; HAUMONT;ZAVALA, 1986;RIGHI et al, 1999) e na esteroidogênese (PAPADOPOULOS, 1993). A biossíntese de esteróides em tecidos esteroidogênicos começa com a conversão enzimática do precursor colesterol à pregnenolona.…”

Papel do antidepressivo amitriptilina sobre a resposta inflamatória aguda em ratos

“…Uma série de descobertas apoia a existência destas interações (BLALOCK, 1984(BLALOCK, , 1994DUNN, 1995 (LEONARD, 2001(LEONARD, , 2007(LEONARD, , 2009SCHIEPERS et al, 2005;YIRMIYA et al, 2000). -SALAM et al, 2004;BIANCHI et al, 1995;DE PAULA et al, 2009;KLEEB, 1999;KULMATYCKI;JAMALI, 2006;YARON et al, 1999 DOMINGUES-JÚNIOR et al, 2000;LAZZARINI et al, 2003;RIGHI et al, 1999;SAKAI et al, 2006;DA SILVA et al, 2003;UGAZ et al, 1999 (CASTANON, 2002;LEONARD, 2001;SCHIEPPERS et al, 2005). …”