Effect of Recombinant ApoA-I Milano on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Coronary Syndromes

Nissen, Steven E.; Tsunoda, Taro; Tuzcu, E. Murat; Schoenhagen, Paul; Cooper, Christopher J.; Yasin, Muhammad; Eaton, Gregory M.; Lauer, Mark E.; Sheldon, W. Scott; Grines, Cindy L.; Halpern, Stephen W.; Crowe, Tim; Blankenship, James C.; Kerensky, Richard A.

doi:10.1001/jama.290.17.2292

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“…7,222,223 In a phase 2 study of 57 patients, five weekly ETC-215 infusions two weeks after ACS caused significant regression of IVUSassessed total atheroma volume in coronary arteries compared to baseline. 233 Infusion of MDCO-216 into cynomolgous monkeys increased the capacity of plasma to induce cholesterol efflux via the ABCA1 pathway much more prominently than via the ABCG1 and SR-BI pathways, probably by displacing endogenous wild-type apoA-I from endogenous HDL and thereby enhancing the formation of prebeta1-HDL. 234 A similar effect was seen ex vivo, when MDCO-216 was mixed with human plasma.…”

Section: Hdl Mimeticsmentioning

confidence: 99%

Dysfunctional high-density lipoproteins in coronary heart disease: implications for diagnostics and therapy

Annema

Eckardstein

2016

Translational Research

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Low plasma levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol are associated with increased risks of coronary heart disease. HDL mediates cholesterol efflux from macrophages for reverse transport to the liver and elicits many anti-inflammatory and anti-oxidative activities which are potentially antiatherogenic. Nevertheless, HDL has not been successfully targeted by drugs for prevention or treatment of cardiovascular diseases. One potential reason is the targeting of HDL cholesterol which does not capture the structural and functional complexity of HDL particles. Hundreds of lipid species and dozens of proteins as well as several microRNAs have been identified in HDL. This physiological heterogeneity is further increased in pathologic conditions due to additional quantitative and qualitative molecular changes of HDL components which have been associated with both loss of physiological function and gain of pathologic dysfunction. This structural and functional complexity of HDL has prevented clear assignments of molecules to the functions of normal HDL and dysfunctions of pathologic HDL. Systematic analyses of structure-function relationships of HDL-associated molecules and their modifications are needed to test the different components and functions of HDL for their relative contribution in the pathogenesis of atherosclerosis. The derived biomarkers and targets may eventually help to exploit HDL for treatment and diagnostics of cardiovascular diseases.

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Section: Hdl Mimeticsmentioning

confidence: 99%

Dysfunctional high-density lipoproteins in coronary heart disease: implications for diagnostics and therapy

Annema

Eckardstein

2016

Translational Research

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“…Apo A-I is responsible for many of the antiatherogenic properties of HDL cholesterol, and recombinant forms are showing promise. In a doubleblind, placebo-controlled study, Apo A-I Milano/ phospholipid complex (ETC-216) administered intravenously produced significant regression of coronary atherosclerosis as measured by intravascular ultrasound (23). Apo A-I has been advocated as a strong predictor of cardiovascular events, with potential advantages over HDL cholesterol (17).…”

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confidence: 99%

Effects of tumor necrosis factor blockade on cardiovascular risk factors in psoriatic arthritis: A double‐blind, placebo‐controlled study

Sattar

Crompton

Cherry

et al. 2007

Arthritis & Rheumatism

109

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Objective. To conduct a robust, double-blind, placebo-controlled study examining the effects of tumor necrosis factor (TNF) modulation on concentrations of traditional and novel cardiovascular disease risk factors in patients with an inflammatory condition.Methods. In this double-blind study, 127 patients with psoriatic arthritis (PsA) and active psoriasis were randomized to 1 of 3 treatment arms (placebo, onercept 50 mg, or onercept 100 mg for 12 weeks). Traditional and novel biochemical risk factors were evaluated at baseline and at the end of the treatment period.Results. At baseline, an elevated C-reactive protein ( Conclusion. This study is the first to demonstrate that targeting the TNF pathway can significantly decrease Lp(a) and homocysteine levels and elevate Apo A-I and SHBG concentrations. These data support an important precursor role for high-grade inflammation in modulating these putative risk parameters. However, TNF blockade-induced increases in triglyceride and Apo B levels were unexpected and suggest that it is not possible, on the basis of biochemical changes in isolation, to suggest that cardioprotection would necessarily follow; rather, direct measures of atherosclerotic progression with TNF blockade (e.g., using carotid ultrasound) would be better.

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“…Bien qu'il y ait quelques similitudes entre la sténose aortique et l'athérosclé-rose, leur pathophysiologie et leur traitement diffèrent de manière significative. Deux études cliniques ont suggéré que des infusions de HDL (high-density lipoprotein) reconstituées pourraient induire une amélioration rapide de l'athérosclérose coronaire [3,4]. Chez l'animal, l'apolipoprotéine AI (ApoA-I) Milano complexée à des phospholipides mobilise rapidement le cholestérol et réduit la plaque athérosclé-rotique [5].…”

Section: Nouvelleunclassified

Un nouveau type de traitement médical pourrait mener à la régression de la sténose valvulaire aortique

2008

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NOUVELLE> La sténose valvulaire aortique est la pathologie valvulaire cardiaque la plus répandue dans les pays développés [1]. Cette pathologie est caractérisée par un rétrécissement de l'ouverture de la valve aortique qui sépare le ventricule gauche de l'aorte ascendante ; une différence de pression sanguine entre le ventricule gauche et l'aorte ascendante s'installe alors, risquant d'entraîner une insuffisance cardiaque dangereuse pour le patient. Les principaux symptômes d'une sténose aortique sévère sont l'intolérance à l'effort, l'angine et la syncope. Sa fréquence chez les personnes âgées de plus de 65 ans est de 2 % à 4 %. La sténose aortique entraîne généralement une morbidité importante en moins de 5 ans si elle n'est pas traitée, c'est pourquoi la chirurgie cardiaque de remplacement de la valve reste la thérapie la plus courante [2]. Cette chirurgie cardiaque est très lourde pour le patient, puisqu'elle exige le plus souvent inverse de cholestérol [6]. Puisque les HDL ont des propriétés anti-inflammatoires et favorisent le transport inverse du cholestérol, nous avons émis l'hypothèse qu'une thérapie fondée sur les HDL pourrait également entraîner la régression de la sténose valvulaire aortique.La sténose valvulaire aortique calcifiée peut régresser Le travail récent de notre laboratoire a porté sur la capacité d'un peptide mimé-tique de l'ApoA-I de provoquer une régres-sion de la sténose valvulaire aortique calcifiée [7]. Nous avons utilisé un modèle de lapin précédemment décrit [8] dans lequel une diminution significative de la surface d'ouverture de la valve aortique est couplée à la présence de calcifications (obtenue par un régime enrichi en cholestérol 0,5 % + vitamine D 2 dans l'eau de boisson), ce qui permet de reproduire les conditions observées en clinique. Dès l'ouverture de la cage thoracique et une intervention à coeur ouvert. Les données histopathologiques expérimentales et cliniques suggèrent que la sténose valvulaire aortique calcifiée est un processus pathologique actif avec dépôts de lipoprotéines, inflammation et calcification des feuillets [1]. Bien qu'il y ait quelques similitudes entre la sténose aortique et l'athérosclé-rose, leur pathophysiologie et leur traitement diffèrent de manière significative. Deux études cliniques ont suggéré que des infusions de HDL (high-density lipoprotein) reconstituées pourraient induire une amélioration rapide de l'athérosclérose coronaire [3,4]. Chez l'animal, l'apolipoprotéine AI (ApoA-I) Milano complexée à des phospholipides mobilise rapidement le cholestérol et réduit la plaque athérosclé-rotique [5]. L'ApoA-I est une composante structurale des HDL, cette particularité lui confère plusieurs de ses effets bénéfiques, notamment l'amélioration du transport Article disponible sur le site

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Effect of Recombinant ApoA-I Milano on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Coronary Syndromes

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Dysfunctional high-density lipoproteins in coronary heart disease: implications for diagnostics and therapy

Dysfunctional high-density lipoproteins in coronary heart disease: implications for diagnostics and therapy

Effects of tumor necrosis factor blockade on cardiovascular risk factors in psoriatic arthritis: A double‐blind, placebo‐controlled study

Un nouveau type de traitement médical pourrait mener à la régression de la sténose valvulaire aortique

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