EFFECT OF DOXAZOSIN MEDIATED ALPHA -1 BLOCKADE ON TGF-beta AND p27 EXPRESSION IN BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA

Glassman, Deborah T.; Borkowski, Andrew; Jacobs, Stephen C.; Kyprianou, Natasha

doi:10.1097/00005392-199904010-00915

Cited by 2 publications

(2 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…18 The apoptotic effect of 1-ADR antagonists has been attributed to transforming growth factor ß1 (TGF-ß1) since in vitro treatment of primary human prostate cell cultures with doxazosin 19 , as well as in vivo treatment with terazosin 20 , resulted in enhanced TGF-ß1 expression. This results in upregulation of p27 kip-1 , a downstream intracellular effector of TGF-ß1 apoptotic signaling 21 and, possibly, activation of the caspase cascade. 22 In a previous study we showed that terazosin may also exert its apoptotic action through a differential effect on the glycosaminoglycans and matrix metalloproteinase 2 of the rat prostate extracellular matrix (ECM).…”

mentioning

confidence: 99%

Terazosin treatment suppresses basic fibroblast growth factor expression in the rat ventral prostate

Mitropoulos

Kyroudi-Voulgari²,

Christelli³

et al. 2009

CIM

View full text Add to dashboard Cite

Purpose: Alpha1-adrenergic receptor antagonists may not act solely on smooth muscle contractility. We evaluated the in vivo effect of the alpha1 blocker, terazosin, on the expression of basic fibroblast growth factor (bFGF) in the rat ventral prostate. Methods: Wistar rats were treated with terazosin (1.2 mg/ kg body weight, po, every second day) for 120 days. The expression of bFGF was assessed immuno-histochemically in tissue sections and by Western blotting in whole tissue preparations. Results: Terazosin treatment did not affect prostate weight or histomorphology. In the control group, epithelial and stromal cells demonstrated positive staining for the antibFGF antibody. In contrast, the same staining in terazosintreated specimens was either absent or extremely weak. An analogous difference was observed among the corresponding immunoblots. Conclusions: These findings implicate the reduction of bFGF expression by terazosin as a potential additional molecular mechanism of its action that may include alterations in peptide growth factor mediated prostate homeostasis.Drugs that block the action of sympathetic neurotransmitters on 1-adrenergic receptors ( 1-ADRs) are widely used for the treatment of patients with benign prostate hyperplasia (BPH)-related lower urinary tract symptoms. The rationale for their use stems is that they effectively relax prostate smooth muscles, 1 which represent approximately 40% of the cellular volume in hyperplastic glands. 2 The biological effects of extrinsic factors such as hormones and other endocrine-related agents on the prostate are mediated by various peptide growth factors produced by the gland and influence prostate growth, differentiation and function by promoting inter-and intracellular signaling between and within cell populations, through paracrine, autocrine and intracrine effects. 3 Data from several studies indicate that 1-ADR antagonists may not act solely on smooth muscle contractility. Intact autonomic innervation of the rat ventral prostate is necessary to maintain its structural and functional integrity. [4][5][6] Administration of the sympathomimetic phenylephrine induces ventral prostate hyperplasia associated with reduced rates of cellular apoptosis, but not with increased rates of cellular proliferation. 7 Moreover, rapid proliferation of prostatic epithelial cells has been seen in the spontaneously hypertensive rat, 8 an animal model with in-ORIGINAL RESEARCH

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Terazosin treatment suppresses basic fibroblast growth factor expression in the rat ventral prostate

Mitropoulos

Kyroudi-Voulgari²,

Christelli³

et al. 2009

CIM

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…(στην οποία χορηγήθηκε τεραζοσίνη) και της ομάδας Β (ομάδα ελέγχου) των επιμυών αποπτωτική δράση έχει αποδοθεί στον TGF-β1 δεδομένου ότι η προσθήκη τόσο δοξαζοσίνης269 όσο και τεραζοσίνης270 σε πρωτογενείς καλλιέργειες ανθρώπινων προστατικών κυττάρων είχε ως αποτέλεσμα τη σημαντική επαγωγή της έκφρασης του TGF-β1. Αυτό είχε ως επακόλουθο την επαγωγή του p27 kip-1 , ενός σηματοδότη της επαγόμενης από τον TGF-β1 απόπτωσης271 και πιθανόν της ενεργοποίησης των κασπασών258 . Σε ένα πειραματικό μοντέλο υπερπλασίας του προστάτη σε ποντικούς, η χορήγηση δοξαζοσίνης είχε ως αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του βάρους του εμφυτευμένου προστατικού ιστού που αποδόθηκε στην αυξημένη απόπτωση262 .…”

unclassified

Μεταβολές της ενδοθηλιακής συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου (e-NOS) στον προστάτη αδένα των επιμύων μετά από αδρενεργικό αποκλεισμό

Τζιράκης¹

View full text Add to dashboard Cite

ΕΙΣΑΓΩΓΗ – ΣΚΟΠΟΣ:Η αυτόνομη συμπαθητική νεύρωση του λείου μυικού ιστού του προστάτη επιτυγχάνεται κυρίως από τα βραχέα αδρενεργικά νεύρα και την απελευθέρωση νοραδρεναλίνης και δέσμευσής της στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η τεραζοσίνη αποτελεί έναν ειδικό α1-αδρενεργικό αναστολέα που ασκεί τη δράση του στον προστάτη και στον αυχένα της ουροδόχου κύστεως. Ο κύριος μηχανισμός της είναι η χάλαση των λείων μυϊκών ινών του προστάτη αδένα, αν και την τελευταία δεκαετία έχει γίνει ιδιαίτερος λόγος για την πρόκληση απόπτωσης στα προστατικά κύτταρα, χωρίς να επηρεάζεται ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός τους.Το NO έχει επίσης αναγνωριστεί ως ένας σημαντικός μη-αδρενεργικός, μη-χολινεργικός νευροδιαβιβαστής του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος. Ο ρόλος του περιλαμβάνει την χαλάρωση του πεϊκού στυτικού ιστού, την αναστολή νευροδιαβιβαστών της ουρήθρας και τη ρύθμιση προσαγωγών νεύρων στην κύστη, καθώς και τη ρύθμιση του τόνου των λείων μυικών ινών του προστάτη αδένα. To NO συντίθεται μέσω μια οικογένειας ενζύμων, με τον ισότυπο eNOS να έχει ανιχνευθεί σε ενδοθηλιακά κύτταρα μικρών αγγείων που τροφοδοτούν τον προστάτη. Τα επίπεδα έκφρασης και δραστικότητας του ενζύμου μειώνονται με την πάροδο της ηλικίας, τον σακχαρώδη διαβήτη, το μεταβολικό σύνδρομο και την υπέρταση. Η χορήγηση κιναζολικών ανταγωνιστών όπως η τεραζοσίνη έχει δειχθεί ότι προκαλούν την αύξηση της έκφραση της eNOS.ΥΛΙΚΑ – ΜΕΘΟΔΟΣ:22 άρρενες αρουραίου του γένους Wistar και ηλικίας 120 +/- 5 ημερών τυχαιοποιήθηκαν στις παρακάτω ομάδες. Σε 12 αρουραίους (Ομάδα Α) χορηγήθηκε υδροχλωρική τεραζοσίνη (Hytrin ® , Abbott) σε δοσολογία 1,2mg/kg βάρους σώματος το πρωί κάθε δεύτερης μέρας per os. Η ομάδα ελέγχου (Ομάδα Β) αποτελείτο από 10 πειραματόζωα, στα οποία χορηγήθηκε φυσιολογικός ορός με τον ίδιο τρόπο. Μετά την έλευση 120 ημερών, διεκόπη η θεραπεία και εντός 24 ωρών, προχωρήσαμε σε θανάτωση των επιμύων. Στη συνέχεια αφαιρέθηκε ο κοιλιακός προστάτης αδένας, ζυγίστηκε, μονιμοποιήθηκε σε διάλυμα 10% φορμόλης και εγκλείστηκε σε παραφίνη. Ακολούθησε ιστομορφολογική μελέτη του κοιλιακού προστάτη αδένα, καθώς και ανοσοϊστοχημική χρώση για την eNOS με τη χρήση πολυκλωνικού αντισώματος και τη μέθοδο Dako EnVisionTM + System, HRP.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:Όλα τα πειραματόζωα επιβίωσαν της πειραματικής διαδικασίας, ενώ δεν εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χορήγηση της τεραζοσίνης. Το σωματικό βάρος και των δύο ομάδων παρουσίασε την αναμενόμενη για το γένος αύξηση, ενώ δεν καταγράφηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων κατά την έναρξη και τη λήξη του πειράματος καθώς και όσον αφορά στο απόλυτο και σχετικό βάρος του κοιλιακού προστάτη αδένα.Η μακροσκοπική και ιστομορφολογική δομή του προστατικού αδένα μεταξύ των δύο ομάδων δεν διέφερε. Η ανοσοϊστοχημική χρώση της eNOS στα ενδοθηλιακά κύτταρα του κοιλιακού προστάτη αδένα, δεν παρουσίασε στατιστικά σημαντική διαφορά στην έκφραση, στην ένταση και στο histoscore μεταξύ των δύο ομάδων.ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ:Η μελέτη μας ανέδειξε την ανοσοϊστοχημική παρουσία της eNOS στα ενδοθηλιακά κύτταρα του κοιλιακού προστάτη αδένα των επίμυων, επιβεβαιώντας άλλους ερευνητές που συμφωνούν στο ότι η κατανομή της eNOS και η σύνθεση του ΝΟ πιθανά να ρυθμίζει την τοπική αγγείωση του προστάτη αδένα. Η χορήγηση τεραζοσίνης ωστόσο, δεν επηρέασε την έκφραση της eNOS στις βιοψίες του προστάτη αδένα μεταξύ της ομάδας πειραματισμού και της ομάδας ελέγχου, πιθανότατα διότι η ρύθμιση της eNOS στον προστάτη αδένα είτε δεν πραγματοποιείται μέσω της αναστολής των αδρενεργκών υποδοχέων είτε είναι δοσοεξαρτώμενη.

show abstract

EFFECT OF DOXAZOSIN MEDIATED ALPHA -1 BLOCKADE ON TGF-beta AND p27 EXPRESSION IN BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA

Cited by 2 publications

References 0 publications

Terazosin treatment suppresses basic fibroblast growth factor expression in the rat ventral prostate

Terazosin treatment suppresses basic fibroblast growth factor expression in the rat ventral prostate

Μεταβολές της ενδοθηλιακής συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου (e-NOS) στον προστάτη αδένα των επιμύων μετά από αδρενεργικό αποκλεισμό

Contact Info

Product

Resources

About