Efeitos das drogas anti-retrovirais sobre o metabolismo glicídico e células de Langerhans de pâncreas de ratas Wistar prenhes

Abstract

RESUMOObjetivo: avaliar a ação de drogas anti-retrovirais sobre o metabolismo glicídico e sobre o pâncreas de ratas Wistar prenhes. Métodos: estudo com ratas prenhes adultas da raça Wistar, pesando entre 200-230 g. Foram testadas a azidotimidina, lamivudina e o nelfinavir, em doses 10 vezes superiores à dose utilizada em gestantes. Foram avaliados sete grupos, contendo 10 ratas por grupo, incluindo o controle. O sacrifício foi realizado no 21º dia de prenhez. Procederam-se a dosagens de glicemia, insulina, glucagon, ácidos graxos livres (AGL) e glicogênio hepático. Para avaliação de lesão pancreática, optou-se pela contagem direta do número de células produtoras de insulina e glucagon marcadas por imuno-histoquímica. Os dados foram analisados pelo teste t de Student, sendo comparados os animais dos grupos controle e tratados. Resultados: após 21 dias de prenhez houve elevação dos níveis séricos de glucagon (grupo controle: 88,2 pg/mL; grupos tratados: 99,7 a 120,7 pg/mL ) e redução dos níveis de insulina (grupo controle: 6,2 µUI/mL; grupos tratados: 2,1 a 2,7 µUI/mL) em todos os grupos tratados com anti-retrovirais. Não houve diferenças significativas nos valores plasmáticos de glicemia, AGL e valores de glicogênio hepático ao final dos 21 dias de prenhez. Não houve diferença quanto ao número de células pancreáticas produtoras de insulina e glucagon entre os grupos tratados e o grupo controle ao final dos 21 dias de prenhez. Conclusões: os fármacos anti-retrovirais utilizados durante a prenhez de ratas não infectadas alteram o metabolismo glicídico materno em grau leve causando queda de insulina e elevação do glucagon, com índices glicêmicos normais e número de células pancreáticas inalterado. PALAVRAS-CHAVE: Drogas anti-retrovirais. Diabete melito. HIV. AIDS.Introdução O primeiro ensaio clínico no qual se administrou um agente anti-retroviral a gestantes para avaliação de sua segurança, tolerância e eficácia na redução da transmissão vertical (TV) do vírus da imunodeficiência tipo 1 (HIV-1) concluiu que a utilização de azidotimidina (AZT) durante o período gestacional e durante o trabalho de parto, além do uso dessa medicação pelo recém-nascido, pôde reduzir a TV do vírus em 67,5% 1 .Os avanços obtidos a partir do entendimento da patogênese da transmissão perinatal do HIV-1 e sua redução com o uso do AZT estimularam o estudo de novas drogas com potente ação antiretroviral que pudessem ser utilizadas com segurança no período gestacional 2 . São escassas, no Trabalhos Originais 26 (5): 369-375, 2004 RBGO

Efeitos do uso crônico do nelfinavir sobre a prenhez da rata albina: ensaio biológico

“…Nossos dados discordam dos achados da literatura quanto ao número de fetos. Alguns autores, ministrando nelfinavir a ratas durante toda a prenhez, encontraram aumento do número de perdas pós-implantação e redução do número de fetos por ninhada 25 . Deve ser ressaltado que estudos em camundongas normais e prenhes relataram haver aumento da depuração hepática do nelfinavir devido à enzima CYP3A4, o que diminuiria sua atividade sobre o concepto 26 .…”

Estratégias que reduzem a transmissão vertical do vírus da imunodeficiência humana tipo 1

“…Adicionalmente, com o uso dos inibidores da protease observam-se as dislipidemias e as alterações sobre o metabolismo glicídico, tanto experimental quanto em gestantes, predispondo ao diabetes gestacional 25,26 . Potencialmente, a gestante pode apresentar todos os efeitos colaterais que já foram observados em adultos, como também, as alterações mitocondriais, lipoatrofia e acidose láctica observadas com uso também dos inibidores da transcriptase reversa 27 .…”