Efeito protetor de antagonista das gliproteínas IIb/IIa nas alterações hepáticas e pulmonares secundárias à isquemia e reperfusão do fígado em ratos

Abstract

RESUMO -Racional -A lesão de isquemia e reperfusão hepática é um evento comum e responsável por considerável morbidade e mortalidade.Objetivo -Avaliar efeitos de inibidor da glicoproteína IIb/IIIa, cloridrato de tirofiban, nas alterações hepáticas e pulmonares da lesão de isquemia e reperfusão de fígado de ratos. Método -Vinte e três ratos Wistar divididos em três grupos: laparotomia (n = 6), isquemia e reperfusão que receberam solução fisiológica (n = 8), e submetidos a isquemia e reperfusão e tratados com o cloridrato de tirofiban (n = 9). Foram realizadas dosagens das aminotransferases e análise histológica hepática. Avaliação pulmonar foi realizada pelo teste do azul de Evans e pela dosagem tecidual da mieloperoxidase no parênquima pulmonar. A oxidação e fosforilação mitocondrial das células hepáticas também foram avaliadas. Resultados -O grupo tratado com cloridrato de tirofiban apresentou menores níveis de aminotransferases, assim como alterações histológicas menos intensas. Avaliação pulmonar demonstrou diminuição no teste de azul de Evans no grupo tratado com cloridrato de tirofiban. Grupo tratado com cloridrato de tirofiban apresentou aumento significativo do estado 3 da respiração mitocondrial e das relações adenosina difosfato utilizado para fosforilação sobre o oxigênio consumido na reação e de coeficiente respiratório. Conclusões -O uso do cloridrato de tirofiban exerceu papel protetor da lesão hepática de isquemia e reperfusão e impediu o aumento da permeabilidade vascular secundária à lesão de reperfusão hepática. DESCRITORES -Traumatismo por reperfusão. Fígado. Hepatectomia. Glicoproteínas da membrana de plaquetas. Ratos. INTRODUÇÃOA lesão de isquemia e reperfusão é a principal determinante da disfunção hepática após hepatectomias, e também, a causa mais importante da disfunção primária do enxerto hepático (2,3,23)

Repercussões pulmonares após isquemia hepática parcial e reperfusão: modelo experimental

“…Canedo et al 5 used this model with success, but instead of saline solution, in a group of rats they applied hydrochloride tirofiban, an antiplatelet agent, and demonstrated its protective action against I/R lesions, not only in the liver, but also in the lung.…”

“…Despite advances in the study of causes and consequences of ischemia and reperfusion, there is still no effective treatment clinically proved. However, many experimental models have been developed in order to test interventions to reduce their harm and provide knowledge about the pathophysiological events 4,5 and interaction of platelets, complement activation 6,7 reactive oxygen species and nitric oxide 8 . The objective of this study is to demonstrate a model of ischemia and reperfusion with systemic manifestations, represented by lung injury, which may be useful for those wishing to understand injury mechanisms of I/R or develop possible therapeutic actions.…”

Efeito da solução salina hipertônica nas lesões resultantes da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos

“…Essa técnica manteve a perfusão do lobo caudado superior, do caudado inferior, do superior direito e do inferior direito, impedindo a estase venosa com isquemia intestinal (figura 5), que pode ocorrer no caso de oclusão total do hilo hepático, permitindo que se avaliassem exclusivamente as lesões secundárias à I/R hepática. 66,67,68,69 A incisão abdominal foi fechada durante quase todo o período de isquemia, prevenindo a desidratação dos animais. Após uma hora de isquemia quente, o abdômen foi reaberto e a pinça removida, permitindo a reperfusão dos lobos hepáticos isquêmicos.…”

“…Por fim são conhecidos modelos experimentais em que é possível estudar a isquemia hepática sem a influência da congestão intestinal, seja pela confecção de uma anastomose portocava, pela transposição do baço ou pela utilização de sistemas de perfusão isolada, ou ainda pelo emprego de modelos que provocam isquemia hepática parcial. 66,69 Neste estudo optou-se pela reprodução, em ratos Wistar, de um modelo de isquemia hepática parcial normortérmica, 67 já desenvolvido anteriormente no LIM-37 da FMUSP. Esse método consiste no pinçamento do pedículo dos lobos mediano e lateral esquerdo que leva à isquemia de 70% do fígado, mas conserva o fluxo da veia porta que, ao Discussão 57 _______________________________________________________________________ ser direcionado para os lobos hepáticos direito e caudado (figuras 4 e 5), 66,68 evita a congestão intestinal, possibilitando a avaliação isolada dos efeitos sistêmicos secundários à I/R hepática.…”