Doubling epirubicin dose intensity (100 mg/m2 versus 50 mg/m2) in the FEC regimen significantly increases response rates. An international randomised phase III study in metastatic breast cancer

Abstract

This trial shows that FEC with epirubicin at 100 mg/m2 can be administered for repeated cycles without bone marrow support with increased, though acceptable, toxicity and with a significant increase of antitumor effect (especially in visceral and/or high-burden disease), but no increased survival.

Docetaxel vs 5-fluorouracil plus vinorelbine in metastatic breast cancer after anthracycline therapy failure

“…Single agents such as doxorubicin or epirubicin, cyclophosphamide, 5-fluorouracil (5-FU) and methotrexate achieve overall response rates (ORRs) ranging from 20 to 50% in this setting (Henderson et al, 1987;Clavel and Catimel, 1993). Combinations of alkylating agents with anthracyclines are extensively used in MBC and yield ORRs ranging from 40 to 60%, with complete response rates 520%, and a median response duration 515 months (The French Epirubicin Study Group, 1991;Brufman et al, 1997;Del Mastro et al, 2001).Use of anthracyclines is associated with problems of cumulative cardiotoxicity and primary or secondary resistance. As a result, there is a limit to the cumulative dose and number of regimens that can be administered to any given patient.…”

High-dose epirubicin, preceded by dexrazoxane, given in combination with paclitaxel plus filgrastim provides an effective mobilizing regimen to support three courses of high-dose dense chemotherapy in patients with high-risk stage II–IIIA breast cancer

“…[9][10][11][12][13][14] A number of different strategies for intensifying dose with PBSC support have been described. [15][16][17][18][19][20][21] The Norton-Simon model predicts that multiple, rapidly recycled applications of chemotherapy (dose dense) are more likely to eradicate residual cancer cells than either single or multiple applications with long intervals between cycles.…”

Conceitos De Cinética Tumoral Aplicados À Quimioterapia Para O Câncer De Mama

“…No estudo HEPI 010, no qual se comparou, em pacientes com câncer de mama metastático, as respostas ao esquema composto por 5-Fluoracil, Epirrubicina e Ciclofosfamida com dose de Epirrubicina de100 mg/m 2 (FEC 100) versus esquema com dose de 50 mg/m 2 (FEC 50), verificou-se um aumento de 16% na taxa de resposta a favor do esquema FEC100. No estudo FASG-05 estendendo-se este benefício à terapia adjuvante de pacientes com câncer inicial e axila comprometida, verificou-se que tanto a sobrevida global quanto à sobrevida livre de doença aumentam com a utilização do FEC 100, sem que se observe o acréscimo de cardiotoxicidade 19,20 . No entanto, a partir de determinada dose, o aumento da concentração plasmática da droga não resulta em aumento da concentração no compartimento tumoral, observando-se que o aumento progressivo da dose passa a não estar necessariamente associado a uma maior eliminação de células tumorais e teoricamente a melhores resultados 18,24 .…”

“…O gráfico que descreve a equação do modelo E max apresenta uma escala de resposta e uma escala de concentração e descreve uma curva sigmoidal (Figura 4), o que pode ser traduzido como um benefício máximo com determinada dose e acima desta apenas aumento da toxicidade, sem qualquer aumento de eficácia 19 Os grupos de pacientes submetidas ao esquema CAF com altas e moderadas doses apresentaram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) superiores às observadas no esquema com baixas doses (SG: 79%+2% e 77%+2% vs. 72%+2%; SLD: 66%+2% e 61%+2% vs. 56%+2%), mas nenhuma diferença estatística foi observada entre os esquemas com altas e moderadas doses 26 . Ainda, se a partir de determinadas doses não se obtem melhora na eficácia, a utilização de esquemas com intensidade de dose inferior à convencional, seja por diminuição de dose ou por aumento do intervalo entre os ciclos devido à toxicidade, está fortemente associada à diminuição de sobrevida global e intervalo livre de doença.…”