Der 1:1-Benzofuran-Formaldehyd-Komplex wurde als Modellsystem für p!p*-Wechselwirkungen in supramolekularen Umgebungen mit heteroaromatischen Ringen und Carbonylgruppen gewählt. Die Strategie einer gemeinsamen "Rotationsspektroskopie-Quantenchemie"-Analyse enthüllt die Rolle dominanter intermolekularer p!p*-Wechselwirkungen in solchen Addukten. Die Untersuchung der intermolekularen Potentialfläche identifiziert 14 tiefliegende Minima, wobei 4 gestapelte Isomere stabiler sind als die durch Wasserstoffbrücken oder "freies Elektronenpaar"!p-Wechselwirkungen verbundene. Alle lokalen Minima sind nur lose durch Übergangszustände getrennt, was unter den experimentellen Bedingungen eine effektive Relaxation zum globalen Minimum erwarten lässt. Der Nachweis nur einer Spezies, die dank Berechnung genauer spektroskopischer Parameter und Charakterisierung von 11 Isotopologen eindeutig zugeordnet werden konnte, bestätigt dies. Die große Isotopologenanzahl ermçglichte die Bestimmung der ersten semi-experimentellen Gleichgewichtsstruktur für einen Molekülkomplex dieser Grçßenordnung.Aromatische Verbindungen spielen eine Schlüsselrolle bei der Strukturausbildung von Biomolekülen und beeinflussen Prozesse, die mit Ursprung und Entwicklung des Lebens (Photosynthese, [1] Informationsspeicherung, [2] DNA-Replikation [3] etc.) diskutiert werden. Dabei sind durch nicht-kovalente Wechselwirkungen (NCI) vermittelte und von aromatischen Einheiten beherrschte Prozesse von grçßter Bedeutung, [4] die so verschiedene Bereiche wie molekulare Erkennung, [5] Katalyse, [5c, 6] Crystal Engineering [7] und Arzneimittelverabreichung abdecken. [8] Die Vielseitigkeit der aromatischen Gruppen spiegelt sich in Anzahl, Arten und Spezifität der NCI wider. [9] Darunter sind Heteroaromaten besonders wichtig, da sie als Teil der Nukleobasen Bausteine des Lebens sind und eine zentrale Rolle in der medizinischen Chemie spielen. [10] In diesem Bereich ist das Benzofuran (BZF), welches das Heteroaromaten-Grundgerüst für eine große Reihe von Verbindungen mit pharmakologischen Aktivitäten bildet, [11] interessant. In BZF-Derivaten konkurrieren das p-System und das freie s-Elektronenpaar des Sauerstoffs bei der Bildung von NCIs. [12] Ein Beispiel ist die Komplexbildung des aktivierten menschlichen Blutgerinnungsfaktors X (FXa) mit (S)-2-Cyano-1-(2-methylbenzofuran-5-yl)-3-(2-oxo-1-(2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl) ethyl)azepan-3-yl)guanidin (PDB:3HPT [13] YET 2.D-Ligand). Die in der Proteindatenbank (PDB) verçffentlichte Struktur [14] zeigt enge intermolekulare Kontakte (drei davon mit Abständen von weniger als 3.6 ) zwischen dem BZF und den Carbonylanteilen (siehe Abbildung 1). Während intra-und intermolekulare Wechselwirkungen in Biomolekülen von großem Abbildung 1. Bereich der PDB:3HPT [13,14] -Struktur (Einzelheiten im Text) mit engen intermolekularen Kontakten zwischen einem (2-Methyl)-BZF-Teil des YET 2.D-Liganden und einer Carbonylgruppe. Die Struktur wurde mit der Software Chimera 1.14 visualisiert.