Dose-Dependent Protective Effect of Ivabradine against Ischemia-Reperfusion-Induced Renal Injury in Rats

Abstract

Background/Aims: This study was designed to investigate the dose-dependent protective effect of ivabradine, a specific inhibitor of the cardiac sinoatrial node, on renal ischemia-reperfusion (I/R) injury in rats. Methods: Rats were divided into six groups: group 1, control; group 2, I/R (60 min ischemia followed by 24 h reperfusion); groups 3 and 4, 0.6–6 mg/kg ivabradine; and groups 5 and 6, sham+0.6–6 mg/kg ivabradine. At the end of the study, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase contents were assayed in the kidney tissues; serum blood levels of urea nitrogen (BUN), creatinine (Cr) and albumin also were determined. Results: Tissue MDA levels were found to be significantly higher in the I/R group, whereas SOD and CAT levels were lower when compared to the control group. Ivabradine (0.6 mg/kg) treatment reduced the MDA levels and elevated the SOD and CAT enzyme activity. Treatment with a dose of 6 mg/kg ivabradine further increased MDA levels and did not ameliorate SOD or CAT activities. Serum levels of BUN and Cr were significantly higher in the I/R group. I/R+0.6 mg ivabradine reduced the elevated BUN and Cr levels. Conclusion: This study indicates that ivabradine exerts a dose-dependent response beyond heart rate reduction against renal I/R injury.

Protective Effect of Dexpanthenol on Ischemia-Reperfusion-Induced Renal Injury in Rats

“…This response can last a long time and causes irreversible tissue damage [8][9][10]. Many drugs, which can block the oxidative stress and inflammatory response cascade, have been used to prevent or decrease I/R injury of the kidney in experimental studies [14,15,[33][34][35][36][37].…”

Ivabradine therapy and correction of the target organ pathology in patients with ischemic chronic heart failure

“…A. Drouin et al выявили, что после 3-месячной терапии ивабрадином у мышей с дислипидемией на фоне снижения ЧСС уменьша-ется эндотелиальная дисфункция сосудов эластиче-ского типа [29]. A. Beytur et al обнаружили дозозави-симый положительный эффект ивабрадина у крыс с ишемическим повреждением почек, проявляю-щийся снижением уровня креатинина, азота моче-вины, тканевого малонового диальдегида, а также повышением уровня каталазы и супероксиддисму-тазы в почечной ткани [11].…”

“…Данные о влиянии ивабрадина на состояние фильтрационной функции почек у больных ХСН отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных было найдено, что ива-брадин обладает дозозависимым нефропротектив-ным эффектом при индуцировании ренальной ише-мии [11].…”

“…Данные о влиянии ивабрадина на состояние фильтрационной функции почек у больных ХСН отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных было найдено, что ива-брадин обладает дозозависимым нефропротектив-ным эффектом при индуцировании ренальной ише-мии [11].В литературе также описаны клинические случаи успешного применения ивабрадина у больных хрони-ческой почечной недостаточностью после трансплан-тации сердца [12].Действие ивабрадина на жесткость сосудистой стенки неизвестно. В экспериментальных работах на мышах было найдено, что снижение ЧСС на фоне использования ивабрадина обеспечивает уменьше-ние сосудистой жесткости за счет участия в регуля-ции функционирования ангиотензиновых рецепто-ров 1 типа, подавления оксидативного стресса и модуляции экспрессии провоспалительных цито-кинов [13].…”

“…A. Drouin et al выявили, что после 3-месячной терапии ивабрадином у мышей с дислипидемией на фоне снижения ЧСС уменьша-ется эндотелиальная дисфункция сосудов эластиче-ского типа [29]. A. Beytur et al обнаружили дозозави-симый положительный эффект ивабрадина у крыс с ишемическим повреждением почек, проявляю-щийся снижением уровня креатинина, азота моче-вины, тканевого малонового диальдегида, а также повышением уровня каталазы и супероксиддисму-тазы в почечной ткани [11].Следовательно, можно предположить, что поло-жительное влияние ивабрадина на функцию почек и артериальную стенку у больных ХСН, отмеченное в нашей работе, связано как со способностью ивабра-дина обеспечивать профилактику интерстициального фиброза, что было найдено в исследовании, так и с влиянием его на нейрогуморальные механизмы -в частности, на РААС, симпатическую нервную систему, оксидативный стресс, апоптоз, воспаление. …”