Distribution of the major histocompatibility complex genes and haplotypes in newborns with the hemolytic disease and the intrauterine growth restriction

Abstract

1 Институт перинатологии и педиатрии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздра ва России, Санкт-Петербург, Россия; 2 Институт гематологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова», Санкт-Петербург, Россия; 3 ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) и задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР) являются частыми видами патологии перинатального периода в России и в мире. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению патогенеза ЗВУР, причины ее развития до сих пор до конца не установлены. Одним из изучаемых в этой связи феноменов является фетальный микрохимеризм.В рамках исследования микрохимеризма генов главного комплекса гистосовместимости человека (Human Leukocyte Antigens -HLA) у детей с патологией перинатального периода и их матерей нами был проведен анализ генетических характеристик исследуемых групп с целью выявления возможных взаимосвязей наследования изучаемых генов с перинатальной патологией.В исследование были включены 45 новорожденных, из них 23 с ГБН и 22 с ЗВУР. Контрольную группу (КГ) -108 человек -составили матери пациентов (45 человек), а также пары мать-новорожденный без указанной перинатальной патологии. Типирование генов HLA выполняли методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции (ПЦР-SSP).Результаты проведенного исследования показали значительное повышение частоты генов HLA-A*25 и A*32 у детей с ГБН и гена HLA-C*04 у новорожденных с ЗВУР. Кроме того, в группе с ЗВУР наблюдали более чем двукратное снижение частоты гена HLA-A*02 по сравнению с КГ. Анализ распределения гаплотипов выявил в группах пациентов уникальные гаплотипы, которые не встречались у лиц КГ.Учитывая небольшое число пациентов в исследуемых группах, выявленные тенденции нуждаются в дальнейшем изучении.Ключевые слова: HLA, гемолитическая болезнь новорожденных, задержка внутриутробного развития плода.Hemolytic disease of newborns (HDN) and the intrauterine growth restriction of fetus (IURG) are two common perinatal disorders in the world and in Russia. In spite of many studies devoted to the pathogenesis of IUGR, its causes are not clear. One of the studied phenomena in this field is a fetal microchimerism. During the examination of the microchimerism of Human Leukocyte Antigens (HLA) genes in newborns with perinatal disorders and their mothers we performed the analysis of genes and haplotypes distribution in studied groups.The purpose of this study was to evaluate possible interactions between the inheritance of HLA genes and HDN or IUGR.The current study included 45 newborns: 23 with HDN and 22 with IUGR. The control group (108 people) consisted of 45 mothers of the examined children and the pairs (mother and her child) without perinatal disorders. The typing of 5 HLA genes was performed by the PCR-SSP method.We found that the frequency of HLA-A*25 and A*32 was significantly higher in children with HDN than in the...