Recebido em 8/8/11; aceito em 28/11/11; publicado na web em 23/1/12 DEVELOPMENT AND VALIDATION OF ANALYTICAL METHOD FOR DETERMINATION OF TIBOLONE IN CAPSULES BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY. Tibolone is a synthetic steroid used for prevention of bone loss and treatment of menopause symptoms. This article describes the development and validation of an analytical method to quantify tibolone in capsules using high performance liquid chromatography with UV detection. After chromatography conditions are established the validation parameters evaluated were specificity, linearity, precision, accuracy, detection and quantification limits and robustness. The method developed is effective to analyze tibolone in capsules, being able to be used in quality control laboratory routine.Keywords: tibolone; high performance liquid chromatography; validation analytical method.
INTRODUÇÃOA tibolona, 7-alfa-metil-17-alfa-etinilestradiol (Figura 1), é um esteroide sintético utilizado na prevenção da perda óssea e tratamento de sintomas do climatério, período caracterizado por uma diminuição gradual na função ovariana. Seu mecanismo de ação ocorre tanto em receptores estrogênicos quanto em progestogênicos e androgênicos, através da ação seletiva de seus diferentes metabólitos sobre cada tecido.
1-3Devido à sua ação específica e à eficácia no aumento da densidade mineral óssea em mulheres na pós-menopausa, a tibolona torna-se uma alternativa de tratamento para mulheres que já não se encontram no período fértil.2 Entretanto, devido ao custo significante deste medicamento para a maior parte da população brasileira, a procura por formulações preparadas em Farmácias de Manipulação torna-se uma alternativa viável para a manutenção do tratamento. 4,5 Por oferecer ampla diversificação de produtos, este setor tem um grande desafio na produção de formulações com garantia de eficácia terapêutica e segurança do paciente. Desta forma, é essencial o controle de qualidade do produto acabado nas farmácias de manipulação, pois um dos parâmetros que mais comumente apresentam desvios da qualidade é a quantidade de fármaco determinada no doseamento. 6,7 Além disso, a partir do estabelecimento da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) nº 33, em 2001, as Farmácias que manipulam formas farmacêuticas passaram a realizar ou terceirizar os ensaios de controle de qualidade dos insumos e dos produtos acabados e, em 2007, com a publicação da RDC nº 67, a prioridade para a realização destes ensaios se concentrou em fármacos cuja dosagem é igual ou inferior a 5 mg; desta forma, é essencial o desenvolvimento e o domínio de uma técnica analítica para determinação destes fármacos, entre eles a tibolona, em formulações obtidas em farmácias de manipulação. 8,9 Na literatura foram encontrados estudos que empregam métodos para o doseamento de tibolona e metabólitos em fluidos biológicos e ensaios de dissolução. [10][11][12][13] Foram encontradas monografias em compêndios oficiais com métodos para a determinação do teor deste fármaco em matérias-primas e compr...