Desenvolvimento e validação de método para o doseamento de tibolona em cápsulas por cromatografia líquida de alta eficiência

Abstract

Recebido em 8/8/11; aceito em 28/11/11; publicado na web em 23/1/12 DEVELOPMENT AND VALIDATION OF ANALYTICAL METHOD FOR DETERMINATION OF TIBOLONE IN CAPSULES BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY. Tibolone is a synthetic steroid used for prevention of bone loss and treatment of menopause symptoms. This article describes the development and validation of an analytical method to quantify tibolone in capsules using high performance liquid chromatography with UV detection. After chromatography conditions are established the validation parameters evaluated were specificity, linearity, precision, accuracy, detection and quantification limits and robustness. The method developed is effective to analyze tibolone in capsules, being able to be used in quality control laboratory routine.Keywords: tibolone; high performance liquid chromatography; validation analytical method. INTRODUÇÃOA tibolona, 7-alfa-metil-17-alfa-etinilestradiol (Figura 1), é um esteroide sintético utilizado na prevenção da perda óssea e tratamento de sintomas do climatério, período caracterizado por uma diminuição gradual na função ovariana. Seu mecanismo de ação ocorre tanto em receptores estrogênicos quanto em progestogênicos e androgênicos, através da ação seletiva de seus diferentes metabólitos sobre cada tecido. 1-3Devido à sua ação específica e à eficácia no aumento da densidade mineral óssea em mulheres na pós-menopausa, a tibolona torna-se uma alternativa de tratamento para mulheres que já não se encontram no período fértil.2 Entretanto, devido ao custo significante deste medicamento para a maior parte da população brasileira, a procura por formulações preparadas em Farmácias de Manipulação torna-se uma alternativa viável para a manutenção do tratamento. 4,5 Por oferecer ampla diversificação de produtos, este setor tem um grande desafio na produção de formulações com garantia de eficácia terapêutica e segurança do paciente. Desta forma, é essencial o controle de qualidade do produto acabado nas farmácias de manipulação, pois um dos parâmetros que mais comumente apresentam desvios da qualidade é a quantidade de fármaco determinada no doseamento. 6,7 Além disso, a partir do estabelecimento da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) nº 33, em 2001, as Farmácias que manipulam formas farmacêuticas passaram a realizar ou terceirizar os ensaios de controle de qualidade dos insumos e dos produtos acabados e, em 2007, com a publicação da RDC nº 67, a prioridade para a realização destes ensaios se concentrou em fármacos cuja dosagem é igual ou inferior a 5 mg; desta forma, é essencial o desenvolvimento e o domínio de uma técnica analítica para determinação destes fármacos, entre eles a tibolona, em formulações obtidas em farmácias de manipulação. 8,9 Na literatura foram encontrados estudos que empregam métodos para o doseamento de tibolona e metabólitos em fluidos biológicos e ensaios de dissolução. [10][11][12][13] Foram encontradas monografias em compêndios oficiais com métodos para a determinação do teor deste fármaco em matérias-primas e compr...

Validation of A High Performance Liquid Chromatography Method to Quantify Thymol in Nanocapsules of Bioactive Essential Oil from Lippia Sidoides

“…Therefore, we can conclude that the proposed method is specific for quantification of thymol in NCLS. The analysis of the linearity parameter provides information about the ability of the method to provide results that are proportional to the concentration of analyte in the sample [22].…”

“…Table 9: Influence of temperature, column provider and the mobile phase flow, the robustness of the measurement method of thymol. The accuracy test is to prove the efficacy of the method for quantifying the analyte in the sample [22]. According to Brito [23], the accuracy is expressed as a percentage of systematic error inherent in the process.…”

Development and validation of analytical methodology for quality evaluation of Tibolone in capsule pharmaceutical form through UV spectrophotometry

“…In the chromatographic analyzes the wavelength was 204 nm and 205 nm and the solvents employed as mobile phase were acetonitrile and water (65:35 v/v), (60:40 v/v), and acetonitrile, water and methanol (60:30:10 v/v). (11,12,13). A secondary standard was then prepared to test different concentrations to determine the one to present the most satisfactory results.…”

Electrochemical Determination of the Steroid Tibolone and Its Metabolites in Saliva Samples

“…The results obtained for the analysis of pharmaceutical samples with the proposed method were compared to those obtained by a method using a high-performance liquid chromatography with a ultraviolet detector (HPLC-UV-Vis), adapted from a previous work. [14] The HPLC system was composed of a Hitachi pump L-2130, Hitachi LC-4250 UV-VIS detector and a Shim-pack CLC-ODS (octadecylsilane) column (25 mm × 4.6 mm; Shimadzu). The mobile phase was composed of acetonitrile and water (70 : 30, v/v) at a flow rate of 1.0 mL min À 1 .…”

“…[11][12][13] The determination of TIB in biological and pharmaceutical samples using chromatographic methods has been shown in the literature. [5,[14][15][16][17][18][19][20][21][22] Only one study by GC-MS showed TIB determination in human saliva and none of its metabolites were found. [12] However, these methods involve time-consuming, high cost instrumentation, difficulties for use in on-site analysis for doping control and often require the use of various organic solvents.…”